Kas ir histamīna un histamīna receptori?

Šis savienojums pirmo reizi tika iegūts sintētiski 1907. gadā, un tikai vēlāk, pēc tam, kad bija konstatēts, ka tas ir saistīts ar dzīvnieku audiem un mīkstajām šūnām, tas ieguva nosaukumu, un zinātnieki saprata, kas ir histamīns un kādi histamīna receptori. Jau 1910. gadā angļu fiziologs un farmakologs Henrijs Dale (Nobela prēmijas laureāts 1936. gadā par darbu ar acetilholīna lomu nervu impulsu pārnēsāšanā) pierādīja, ka, lietojot intravenozi dzīvniekiem, histamīns ir hormons un pierādīts bronhu spazmas un vazodilatācijas īpašības. Turpmākie pētījumi galvenokārt bija vērsti uz tādu procesu līdzību, kas attīstās, reaģējot uz antigēna ievešanu sensibilizētam dzīvniekam, un bioloģisko iedarbību, kas rodas pēc hormona injekcijas. Tikai pagājušā gadsimta 50-tajos gados tika konstatēts, ka histamīns atrodas bazofilos un muskulatūras šūnās un tiek atbrīvots no alerģijām.

Histamīna metabolisms (sintēze un sabrukums)

No iepriekš minētā ir skaidrs, ka tas ir histamīns, bet kā tā sintēze un turpmākā vielmaiņa.

Basofīli un mīkstās šūnas ir galvenie ķermeņa veidojumi, kuros tiek ražots histamīns. Starpnieks tiek sintezēts Golgi aparātā no histidīna aminoskābes histidīna dekarboksilāzes iedarbībā (skatīt sintēzes shēmu iepriekš). Jaunizveidotais amīns ir savienots ar heparīnu vai ar to saistītajiem strukturālajiem proteoglikāniem ar jonu mijiedarbību ar to sānu ķēžu skābajiem atlikumiem.

Pēc sintēzes izdalītais histamīns ātri metabolizējas (pusperiods ir 1 min) galvenokārt divos veidos:

Lielākā daļa metilētā produkta izdalās caur nierēm, un tā koncentrācija urīnā var būt kritērijs kopējā endogēna histamīna sekrēcijai. Nelieli mediatora daudzumi spontāni izdalās, atpūšot ādas mātes šūnas apmēram 5 nmol līmenī, kas pārsniedz hormona koncentrāciju asins plazmā (0,5-2,0 nmol). Papildus mastu šūnām un bazofiliem histamīnu var ražot ar trombocītiem, nervu sistēmas šūnām un kuņģi.

Histamīna receptori (H1, H2, H3, H4)

Histamīna bioloģisko iedarbību spektrs ir diezgan plašs, jo ir vismaz četri histamīna receptoru veidi:

Viņi pieder pie visbiežāk sastopamās sensoru klases organismā, kas ietver vizuālo, ožas, ķīmisko, hormonālo, neirotransmisiju un vairākus citus receptorus. Mugurkaulnieku klasē esošās struktūras var atšķirties no 1000 līdz 2000, un kopējais atbilstošo gēnu skaits parasti pārsniedz 1% no genoma apjoma. Tās ir salocītas olbaltumvielu molekulas, kas “izurbj” ārējo šūnu membrānu 7 reizes un ir saistītas ar G-proteīnu no tās iekšējās puses. G-proteīnus pārstāv arī liela ģimene. To apvieno to kopīgā struktūra (tās sastāv no trim apakšvienībām: α, β un γ) un spējas saistīt guanīna nukleotīdu (līdz ar to nosaukums "guanīna saistošie proteīni" vai "G-proteīni").

Ir 20 Gα ķēdes varianti, 6 - Gβ un 11 - Gγ. Signāla laikā (skat. Iepriekš redzamo attēlu) G-proteīna apakšvienības, kas savienotas kopā, tiek sadalītas monomērā α un dimer βγ. Pamatojoties uz α-apakšvienību struktūras atšķirībām, G proteīni ir sadalīti 4 grupās (α_s, α_i, α_q, α₁₂). Katrai grupai ir savas iezīmes intracelulāro signalizācijas ceļu uzsākšanai. Tādējādi specifiskā ligandu-receptoru mijiedarbības gadījumā šūnas reakciju nosaka gan histamīna receptoru specifika, gan struktūra, gan saistītā G-proteīna īpašības.

Šīs īpašības ir raksturīgas histamīna receptoriem. Tos kodē atsevišķi gēni, kas atrodas dažādās hromosomās, un ir saistīti ar dažādiem G-n-proteīniem (skatīt tabulu zemāk). Turklāt pastāv būtiskas atšķirības atsevišķu H receptoru audu lokalizācijā. Ar alerģijām vairums efektu tiek realizēti caur H₁-histamīna receptoriem. Novērota ar šo G-proteīna aktivāciju un α izdalīšanos_{q / 11}-ķēdes uzsāk membrānas fosfolipīdu šķelšanos ar fosfolipāzi C, inozīta trifosfāta veidošanos, proteīnkināzes C stimulāciju un kalcija mobilizāciju, kam pievienojas šūnu reaktivitāte, dažkārt to sauc par „histamīna alerģiju” (piemēram, deguna - rinoreja, plaušās - bronhu spazmas, ādas - bronhu spazmas, apsārtums, nātrene un čūlas). Vēl viens signāla ceļš iet no H₁-histamīna receptoru, var izraisīt transkripcijas faktora NF-κB aktivāciju, kas parasti tiek īstenota iekaisuma reakcijas veidošanā.

H2-blokatori histamīna receptoriem

H2-histamīna receptoru blokatori (angļu H₂-receptoru antagonisti) - zāles, kas paredzētas skābes izraisītu kuņģa-zarnu trakta slimību ārstēšanai. H2 blokatoru darbības mehānisms ir balstīts uz N bloķēšanu₂- kuņģa gļotādas odereņa šūnu receptori (saukti arī par histamīnu) un šī sālsskābes ražošanas un plūsmas samazināšanās kuņģa lūmenā. Ārstējiet pret čūlas antisekretoriskās zāles.

H2 blokatoru veidi

A02BA blokatori H₂-histamīna receptoriem
A02BA01 Cimetidīns
A02BA02 Ranitidīns
A02BA03 Famotidīns
A02BA04 Nizatidīns
A02BA05 Niperotidīns
A02BA06 Roksatidīns
A02BA07 Ranitidīna bismuta citrāts
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Cimetidīns kombinācijā ar citām zālēm
A02BA53 Famotidīns kombinācijā ar citām zālēm

Krievijas Federācijas valdības 2009. gada 30. decembra rīkojumā Nr. 2135-p uzskaitīti šādi H2-histamīna receptoru blokatori svarīgāko un būtisko zāļu sarakstā:

• ranitidīns - šķīdums intravenozai un intramuskulārai ievadīšanai; injekcijas; apvalkotās tabletes; apvalkotās tabletes
• famotidīns - liofilizāts intravenozas ievadīšanas šķīduma pagatavošanai; apvalkotās tabletes; apvalkotās tabletes.

No H2 blokatoru vēstures histamīna receptoriem

H2-histamīna receptoru blokatoru anamnēze sākās 1972. gadā, kad Džeimssa Black vadībā tika sintezēts un pētīts liels skaits savienojumu, kas bija līdzīgi strukturālam ar histamīnu Anglijas Smith Kline laboratorijā Anglijā pēc sākotnējo grūtību pārvarēšanas. Klīniskajos pētījumos tika pārnesti klīniskajos pētījumos konstatētie efektīvi un droši savienojumi. Pirmais selektīvais H2 blokatoru burimamīds nebija pietiekami efektīvs. Burimamīda struktūra bija nedaudz pārveidota un tika iegūts aktīvāks metiamīds. Klīniskie pētījumi par šo medikamentu parādīja labu efektivitāti, bet negaidīti augstu toksicitāti, kas izpaužas kā granulocitopēnija. Turpmākie centieni ir radījuši cimetidīnu. Cimetidīns sekmīgi izturēja klīniskos pētījumus un tika apstiprināts 1974. gadā kā pirmais selektīvais H2 receptoru blokatoru preparāts. Tam bija revolucionāra loma gastroenteroloģijā, ievērojami samazinot vagotomiju skaitu. Šim atklājumam Džeimss Džeimss 1988. gadā saņēma Nobela prēmiju. Tomēr H2 bloķētāji nekontrolē sālsskābes ražošanas bloķēšanu, jo tie ietekmē tikai daļu no tā ražošanas procesā iesaistītā mehānisma. Tie samazina histamīna izraisīto sekrēciju, bet neietekmē sekrēciju stimulējošos līdzekļus, piemēram, gastrīnu un acetilholīnu. Tas, kā arī blakusparādības, “skābes atsitiena” ietekme atcelšanas gadījumā, koncentrējās farmakologi, lai meklētu jaunas zāles, kas samazina kuņģa skābumu (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

Labajā pusē (AV Yakovenko) shematiski parādīti sālsskābes sekrēcijas regulēšanas mehānismi kuņģī. Zils rāda pārklājuma (parietālo) šūnu, G ir gastrīna receptoru H₂ - histamīna receptoriem, M₃ - acetilholīna receptoru.

H2 blokatori - salīdzinoši novecojuši medikamenti

H2-blokatori visos farmakoloģiskajos rādītājos (skābes nomākšana, darbības ilgums, blakusparādību skaits utt.) Ir mazāki par mūsdienu narkotiku klasi - protonu sūkņa inhibitoriem, bet vairākiem pacientiem (ģenētisko un citu īpašību dēļ), kā arī ekonomisku iemeslu dēļ, daži no tiem (lielākoties famotidīns, mazākā mērā - ranitidīns) tiek izmantoti klīniskajā praksē.

Klīniskajā praksē šobrīd tiek izmantotas divas klases, kas samazina sālsskābes veidošanos kuņģī, H:₂-histamīna receptoru blokatori un protonu sūkņa inhibitori. H₂-blokatoriem ir tachifilakses efekts (zāļu terapeitiskās iedarbības samazināšanās pēc atkārtotas lietošanas), bet protonu sūkņa inhibitori nav. Tādēļ ilgstošai terapijai var ieteikt protonu sūkņa inhibitorus, un H₂-blokatori nav. Tachyphylax attīstības mehānismā H₂-blokatoriem ir nozīme, palielinot endogēnā histamīna veidošanos, kas konkurē par H₂-histamīna receptoriem. Šīs parādības parādīšanās novērota 42 stundu laikā pēc terapijas sākšanas H₂-blokatori (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

Ārstējot pacientus ar čūlainu gastroduodenālo asiņošanu, H₂-blokatori nav ieteicami, ieteicams izmantot protonu sūkņa inhibitorus (Krievijas ķirurgu biedrība).

H pretestība₂-blokatori

Ārstējot gan histamīna H2 receptoru blokatorus, gan protonu sūkņa inhibitorus, 1–5% pacientu ir pilnīga rezistence pret šo zāļu lietošanu. Šiem pacientiem nav novērota būtiska intragastriskās skābuma līmeņa izmaiņas, kontrolējot kuņģa pH. Ir gadījumi, kad ir rezistence tikai pret vienu zāļu grupu: H2 histamīna receptoru blokatori 2. (ranitidīns) vai 3. paaudzē (famotidīns) vai kāda protonu sūkņa inhibitoru grupa. Devas palielināšana, lietojot zāļu rezistenci, parasti nav pārliecinoša un prasa to aizstāt ar citu zāļu veidu (Rapoport IS uc).

Pacienta ar rezistences pret H2-histamīna receptoru blokatoriem kuņģa ķermeņa pH grams (Storonova OA, Trukhmanov AS)

H2 blokatoru salīdzinošās īpašības

Dažas H2-blokatoru farmakokinētiskās īpašības (S.V. Belmers uc):

Farmakoloģiskā grupa - H₂-antihistamīni

Apraksts

H₂-antihistamīni nomāc sālsskābes veidošanos parietālās šūnas, kā arī pepsīnu. Histamīna H ierosinājums₂-receptoriem seko visu gremošanas, siekalu, kuņģa un podzhedochnoy dziedzeru stimulācija, kā arī žults sekrēcija. Tomēr visaktīvākās ir kuņģa parietālās šūnas, kas rada sālsskābi. Šis efekts galvenokārt ir saistīts ar palielināto cAMP saturu (H₂-kuņģa receptori ir saistīti ar adenilāta ciklāzi), kas palielina oglekļa anhidrāzes aktivitāti, kas ir iesaistīta brīvu hlora un ūdeņraža jonu veidošanā.

Pašlaik kuņģa čūlas un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas ārstēšana tiek plaši izmantota H₂-antihistamīni (ranitidīns, famotidīns uc), kas inhibē kuņģa sulas sekrēciju (gan spontāni, gan stimulējot ar histamīnu), kā arī samazina pepsīna sekrēciju. Turklāt tiem ir ietekme uz imūnprocesiem (jo tie bloķē histamīna darbību), samazina iekaisuma mediatoru izdalīšanos un alerģiskas reakcijas no mastu šūnām un bazofiliem. Turpmāka attīstība šajā savienojumu grupā ir vērsta uz selektīvāku histamīna N noteikšanu₂-receptoru vielas ar minimālām blakusparādībām.

Kāpēc mums ir nepieciešamas zāles, kas bloķē H2 grupas histamīna receptorus?

Histamīns ir viens no cilvēka svarīgākajiem hormoniem. Tā pilda sava veida „sarga” funkcijas un sāk spēlēt noteiktos apstākļos: smaga fiziska slodze, traumas, slimības, ķermenī ienākošie alergēni utt. Hormons asins plūsmu sadala tādā veidā, lai samazinātu iespējamos bojājumus. No pirmā acu uzmetiena histamīna darbs nedrīkst kaitēt cilvēkam, bet ir situācijas, kad liels daudzums šī hormona dara vairāk ļaunuma nekā labs. Šādos gadījumos ārsti izraksta īpašas zāles (blokatorus), lai novērstu to, ka kāda no grupām (H1, H2, H3) histamīna receptoriem sāk darboties.

Kāpēc jums ir vajadzīgs histamīns?

Histamīns ir bioloģiski aktīvs savienojums, kas iesaistīts visos galvenajos metabolisma procesos organismā. To veido aminoskābes, ko sauc par histidīnu, sadalījums un ir atbildīgs par nervu impulsu pārnesei starp šūnām.

Parasti histamīns ir neaktīvs, bet bīstamos laikos, kas saistīti ar slimībām, ievainojumiem, apdegumiem, toksīnu vai alergēnu uzņemšanu, brīvā hormona līmenis strauji palielinās. Nesaistītā stāvoklī histamīns izraisa:

• gludo muskuļu spazmas;
• pazemināt asinsspiedienu;
• kapilāra dilatācija;
• sirds sirdsklauves;
• palielināta kuņģa sulas ražošana.

Hormona darbības rezultātā palielinās kuņģa sulas un adrenalīna sekrēcija, rodas audu tūska. Kuņģa sula ir diezgan agresīva vide ar augstu skābumu. Skābe un fermenti ne tikai palīdz sagremot pārtiku, bet arī spēj veikt antiseptiska funkcijas - nogalināt baktērijas, kas vienlaikus nonāk organismā ar pārtiku.

Procesa "vadība" notiek caur centrālo nervu sistēmu un humorālo regulējumu (kontrole caur hormoniem). Viens no šī regulējuma mehānismiem tiek uzsākts ar īpašiem receptoriem - specializētām šūnām, kas ir atbildīgas arī par sālsskābes koncentrāciju kuņģa sulā.

Lasīt: Ko vemšana ar asinīm un ko darīt, kad tā parādās?

Histamīna receptori

Daži histamīna (H) receptori reaģē uz histamīna veidošanos. Ārsti iedala šos receptorus trīs grupās: H1, H2, H3. H2 receptoru ierosmes rezultātā:

• uzlabojas kuņģa dziedzeru darbība;
• palielina zarnu un asinsvadu muskuļu tonusu;
• rodas alerģijas un imūnreakcijas;

Sālsskābes atbrīvošanas mehānisms, histamīna H2 receptoru blokatori darbojas tikai daļēji. Tie samazina hormona izraisīto produkciju, bet neapstāj to pilnībā.

Tas ir svarīgi! Augsts skābes saturs kuņģa sulā ir bīstams faktors dažām kuņģa-zarnu trakta slimībām.

Kas ir blokatori?

Šīs zāles ir paredzētas kuņģa-zarnu trakta slimību ārstēšanai, kurās augsta sālsskābes koncentrācija kuņģī ir bīstama. Tie ir pret čūlas līdzekļi, kas samazina sekrēciju, tas ir, tie ir paredzēti, lai samazinātu skābes plūsmu kuņģī.

H2 grupas blokatoriem ir dažādi aktīvie komponenti:

• Cimetidīns (histodils, Altamet, cimetidīns);
• Nizatidīns (Axid);
• Roksatidīns (Roksāns);
• famotidīns (Gastrosidīns, Kvamatels, Ulfamīds, Famotidīns);
• ranitidīns (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
• ranitidīna bismuta citrāts (Pylorid).

Līdzekļi, kas iegūti:

• gatavi šķīdumi intravenozai vai intramuskulārai ievadīšanai;
• pulveris šķīdumam;
• tabletes.

Līdz šim cimetidīns nav ieteicams lietošanai, jo ir ļoti daudz blakusparādību, tai skaitā samazināta iedarbība un piena dziedzeru palielināšanās vīriešiem, sāpes locītavās un muskuļos, paaugstināts kreatinīna līmenis, izmaiņas asins sastāvā, CNS bojājumi utt.

Ranitidīnam ir daudz mazāk blakusparādību, bet tas tiek izmantots medicīniskajā praksē, kopš nākamās paaudzes narkotiku (Famotidin), kuras efektivitāte ir daudz lielāka, un darbības ilgums ilgst vairākas stundas (no 12 līdz 24 stundām).

Tas ir svarīgi! 1–1,5% gadījumu pacientiem novēro imunitāti pret blokatoriem.

Kad tiek parakstīti blokatori?

Skābes līmeņa paaugstināšana kuņģa sulā ir bīstama, ja:

• kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas čūla;
• barības vada iekaisums, kad kuņģa saturs tiek ievadīts barības vadā;
• labdabīgi aizkuņģa dziedzera audzēji kopā ar kuņģa čūlu;
• pieņemšana, lai novērstu peptiskas čūlas attīstību ar citu slimību ilgstošu ārstēšanu.

Konkrētā narkotika, deva un kursa ilgums tiek izvēlēti individuāli. Narkotiku atcelšana notiek pakāpeniski, jo ar asu galu pieļaujamās blakusparādības ir iespējamas.

Mēs iesakām zināt, kādas barības vada slimības var rasties.

Lasīt: kad nepieciešams veikt barības vada esofagoskopiju.

Trūkumi histamīna blokatoru darbā

H2 blokatori ietekmē brīvā histamīna veidošanos, tādējādi samazinot kuņģa skābumu. Bet šīs zāles neietekmē citus skābes - gastrīna un acetilholīna sintēzes stimulantus, tas ir, šīs zāles nesniedz pilnīgu kontroli pār sālsskābes līmeni. Tas ir viens no iemesliem, kādēļ ārsti tos uzskata par samērā novecojušiem. Tomēr ir situācijas, kad bloķētāju iecelšana ir pamatota.

Tas ir svarīgi! Eksperti neiesaka lietot H2 blokatorus asiņošanai kuņģī vai zarnās.

Ir diezgan nopietna terapijas blakusparādība, lietojot histamīna receptoru H2 blokatorus - tā saukto „skābes atsitienu”. Tas ir saistīts ar faktu, ka pēc zāļu izņemšanas vai darbības beigšanas kuņģis cenšas "panākt", un tās šūnas palielina sālsskābes ražošanu. Rezultātā pēc noteikta laika pēc zāļu lietošanas sāk palielināties kuņģa skābums, izraisot slimības pasliktināšanos.

Vēl viena blakusparādība ir caureja, ko izraisa Clostridium patogēns. Ja kopā ar blokatoru pacients ieņem antibiotikas, caurejas risks palielinās desmitkārtīgi.

Modernie blokatoru analogi

Jaunas zāles, protonu sūkņa inhibitori, aizvieto blokatorus, taču tos ne vienmēr var izmantot ārstēšanā pacienta ģenētisko vai citu īpašību dēļ vai ekonomisku iemeslu dēļ. Viens no šķēršļiem, kas kavē inhibitoru lietošanu, ir diezgan izplatīta rezistence (zāļu rezistence).

Sliktākā gadījumā H2 blokatori atšķiras no protonu sūkņa inhibitoriem, jo ​​to efektivitāte samazinās, atkārtoti ārstējot. Tādēļ ilgstoša terapija ietver inhibitoru lietošanu, un H-2 blokatori ir pietiekami īslaicīgai ārstēšanai.

Tikai ārstam ir tiesības lemt par zāļu izvēli, pamatojoties uz pacienta vēsturi un pētījumu rezultātiem. Pacientiem ar kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlām, īpaši hroniskām slimībām vai simptomu parādīšanās brīdī, atsevišķi jāizvēlas skābes nomācošas vielas.

Histamīna H2 receptoru blokatori

Histamīna receptoru H2 blokatori ir zāles, kuru galvenā darbība ir vērsta uz kuņģa-zarnu trakta skābju slimību ārstēšanu. Visbiežāk šī zāļu grupa ir paredzēta čūlu ārstēšanai un profilaksei.

H2 blokatoru darbības indikācija un lietošanas indikācijas

Histamīna (H2) šūnu receptori atrodas uz membrānas kuņģa sienas iekšpusē. Tās ir parietālās šūnas, kas iesaistītas sālsskābes ražošanā organismā.

Tās pārmērīga koncentrācija rada traucējumus gremošanas sistēmas darbībā un izraisa čūlu.

Vielas, kas atrodas H2 blokatoros, mēdz samazināt kuņģa sulas ražošanas līmeni. Tās arī kavē gatavo skābi, kuras ražošanu izraisa pārtikas patēriņš.

Histamīna receptoru bloķēšana samazina kuņģa sulas ražošanu un palīdz tikt galā ar gremošanas sistēmas patoloģijām.

Saistībā ar šo darbību šādos apstākļos tiek noteikti H2 blokatori:

• čūla (gan kuņģa, gan divpadsmitpirkstu zarnas);
• stresa čūla, ko izraisa smagas somatiskas slimības;

H2-antihistamīna zāļu devas un uzņemšanas ilgums katrai no šīm diagnozēm ir noteikts individuāli.

H2 receptoru blokatoru klasifikācija un saraksts

Piešķiriet 5 paaudžu zāles H2 blokatorus atkarībā no aktīvās sastāvdaļas sastāvā:

• I paaudze - aktīvā viela cimetidīns;
• II paaudze - aktīvā viela ranitidīns;
• III paaudze - aktīvā viela famotidīns;

Pastāv būtiskas atšķirības starp dažādu paaudžu zālēm, galvenokārt blakusparādību smaguma un intensitātes ziņā.

H2 blokatori I paaudze

Pirmās paaudzes vispārējo H2-antihistamīna zāļu tirdzniecības nosaukumi:

Histodils. Samazina bazālo un histamīna izraisīto sālsskābes ražošanu. Galvenais mērķis: peptiskās čūlas akūtās fāzes ārstēšana.

Līdz ar pozitīvo ietekmi šīs grupas zāles izraisa šādas negatīvas parādības:

• anoreksija, vēdera uzpūšanās, aizcietējums un caureja;
• aknu enzīmu ražošanas kavēšana, kas ir iesaistīti narkotiku metabolismā;
• hepatīts;
• sirds traucējumi: aritmija, hipotensija;
• centrālās nervu sistēmas pagaidu traucējumi - visbiežāk sastopami gados vecākiem cilvēkiem un pacientiem īpaši nopietnā stāvoklī;

Ņemot vērā lielo nopietno blakusparādību skaitu, pirmās paaudzes H2 paaudzes blokatori klīniskajā praksē praktiski netiek izmantoti.

Biežāka ārstēšanas iespēja ir H2 blokatoru histamīna II un III paaudzes izmantošana.

2. paaudzes H2 blokatori

Ranitidīna zāļu saraksts:

Gistak. Iecelts ar peptisku čūlu, to var lietot kombinācijā ar citām pret čūlas zālēm. Gistak novērš reflux. Iedarbības ilgums - 12 stundas pēc vienas devas.

Ranitidīna blakusparādības:

• galvassāpes, reibonis, periodiska apziņas mākoņošanās;
• izmaiņas aknu testu rādītājos;
• bradikardija (samazinās sirds muskulatūras kontrakciju biežums);

Klīniskajā praksē jāatzīmē, ka ranitidīna panesamība organismā ir labāka nekā cimetidīna (pirmās paaudzes zāles) panesamība.

III paaudzes H2 blokatori

H2 antihistamīna III paaudzes nosaukumi:

Ulceran. Tam ir nomācoša iedarbība uz visām sālsskābes ražošanas fāzēm, tai skaitā stimulē ēdienu uzņemšana, kuņģa izdalīšanās, gastrīna, kofeīna un daļēji acetilholīna iedarbība. Darbības ilgums - no 12 stundām līdz dienām, jo ​​parasti zāles tiek nozīmētas ne vairāk kā 2 vai pat 1 reizi dienā.

Famotidīna blakusparādības:

• apetītes zudums, ēšanas traucējumi, garšas maiņa;
• nogurums un galvassāpes;
• alerģija, muskuļu sāpes.

Starp rūpīgi pētītajiem H-2 blokatoriem famotidīns tiek uzskatīts par visefektīvāko un nekaitīgāko.

H2 blokatori IV paaudze

Tirdzniecības nosaukums H2-blokators histamīna IV paaudze (nizatidīns): Axid. Līdztekus sālsskābes ražošanas kavēšanai ievērojami samazinās arī pepsīna aktivitāte. To lieto akūtu zarnu vai kuņģa čūlu ārstēšanai, un tas ir efektīvs recidīvu novēršanai. Stiprina kuņģa-zarnu trakta aizsargmehānismu un paātrina čūlu vietu atveseļošanos.

Blakusparādības, lietojot Axida, ir maz ticamas. Efektivitātes ziņā nizatidīns ir vienāds ar famotidīnu.

H2 blokatori V paaudze

Roksatidīna tirdzniecības nosaukums: Roxane. Sakarā ar lielo roxatidīna koncentrāciju, zāles ievērojami nomāc sālsskābes veidošanos. Aktīvā viela gandrīz pilnībā uzsūcas no gremošanas trakta sienām. Līdz ar pārtikas un antacīdu medikamentu uzņemšanu, Roxane efektivitāte netiek samazināta.

Narkotika ir ļoti reta un minimāla blakusparādība. Tajā pašā laikā tam ir zemāka skābes nomākšanas aktivitāte salīdzinājumā ar trešās paaudzes zālēm (famotidīnu).

H2-histamīna blokatoru lietošanas īpašības un devas

Šīs grupas sagatavošana tiek noteikta individuāli, pamatojoties uz slimības diagnozi un attīstības pakāpi.

Devas un terapijas ilgumu nosaka, pamatojoties uz to, kura H2 blokatoru grupa ir optimāla ārstēšanai.

Pēc tam, kad ķermenis atrodas tādos pašos apstākļos, dažādu paaudžu zāļu aktīvās sastāvdaļas tiek absorbētas no kuņģa-zarnu trakta dažādos daudzumos.

Turklāt visi komponenti veiktspēja atšķiras.

Histamīna receptori

Histamīna receptori

Histamīna receptori

1966. gadā zinātnieki pierādīja histamīna receptoru neviendabīgumu un konstatēja, ka histamīna iedarbība ietekmē to, kā tā saistās ar receptoriem.

Ir identificēti trīs histamīna receptoru veidi:

• H1 - histamīna receptoriem;
• H2 - histamīna receptoriem;
• H3 - histamīna receptoriem.

H1-histamīna receptori atrodas galvenokārt uz gludu (neapstrādātu) muskuļu un lielu kuģu šūnām. Histamīna saistīšanās ar H1 - histamīna receptoriem izraisa bronhu un trahejas muskuļu audu spazmu, palielina asinsvadu caurlaidību un palielina niezi un palēnina atrioventrikulāro vadītspēju. Caur H1 - histamīna receptoriem tiek izmantotas aizdegšanās iedarbības.

H1 receptoru antagonisti ir pirmās un otrās paaudzes antihistamīni.

H2 receptoriem ir daudz audu. Histamīna saistīšanās ar H2-histamīna receptoriem stimulē kateholamīna sintēzi, kuņģa sekrēciju, atslābina dzemdes muskuļus un gludos muskuļus bronhos, palielina miokarda kontraktilitāti. Caur H2-histamīna receptoriem tiek realizēta histamīna proinflammatoriskā iedarbība. Turklāt, izmantojot H2-histamīna receptorus, palielinās T-supresoru darbība, un T-supresori atbalsta toleranci.

H2-histamīna receptoru antagonisti ir buinamīds, cimetidīns, metilamīds, ranitidīns utt.

H3 - histamīna receptori ir atbildīgi par histamīna sintēzes nomākšanu un tās izdalīšanos centrālajā nervu sistēmā.

Histamīna receptori

• Visa informācija vietnē ir paredzēta tikai informatīviem nolūkiem, un tā nav rīcības rokasgrāmata!
• Tikai DOCTOR var dot jums precīzu DIAGNOZU!
• Mēs aicinām jūs nedarīt sev dziedināšanu, bet reģistrēties pie speciālista!
• Veselība jums un jūsu ģimenei!

Histamīns ir bioloģiski aktīvs komponents, kas piedalās dažādu ķermeņa funkciju regulēšanā.

Histamīna veidošanās cilvēka organismā notiek histidīna sintēzes dēļ - aminoskābes, kas ir viena no proteīna sastāvdaļām.

Klīniskais attēls

Ko ārsti saka par alerģijas ārstēšanu?

Es esmu alerģiju ārstējis cilvēkiem jau daudzus gadus. Es jums saku, ka kā ārsts alerģijas kopā ar parazītiem organismā var izraisīt patiešām nopietnas sekas, ja jūs ar tām nejautāties.

Saskaņā ar jaunākajiem PVO datiem, cilvēka organismā ir alerģiskas reakcijas, kas izraisa lielāko daļu letālu slimību. Un tas viss sākas ar to, ka persona kļūst niezoša deguna, šķaudīšana, iesnas, sarkani plankumi uz ādas, dažos gadījumos nosmakšana.

Katru gadu alerģiju dēļ mirst 7 miljoni cilvēku, un kaitējuma apmērs ir tāds, ka gandrīz katram cilvēkam ir alerģisks enzīms.

Diemžēl Krievijā un NVS valstīs aptieku sabiedrības pārdod dārgas zāles, kas tikai atvieglo simptomus, tādējādi nosakot cilvēkus uz konkrētu narkotiku. Tāpēc šajās valstīs tik liels skaits slimību un tik daudz cilvēku cieš no "nedarbojošām" narkotikām.

Vienīgā narkotika, kuru es vēlos ieteikt un kuru Pasaules Veselības organizācija ir oficiāli ieteikusi alerģijas ārstēšanai, ir Histanol NEO. Šī narkotika ir vienīgais līdzeklis ķermeņa attīrīšanai no parazītiem, kā arī alerģijām un to simptomiem. Šobrīd ražotājam ir izdevies ne tikai izveidot ļoti efektīvu instrumentu, bet arī padarīt to pieejamu ikvienam. Turklāt federālās programmas ietvaros "bez alerģijām" katrs Krievijas Federācijas un NVS iedzīvotājs to var saņemt tikai par 149 rubļiem.

Dažos orgānos (zarnās, plaušās, ādā) un audos ir neaktīvs histamīns.

Tās sekrēcija notiek histiocītos (īpašās šūnās).

Histamīna aktivācija un atbrīvošanās ir saistīta ar:

Papildus sintezētajai (savai) vielai histamīnu var iegūt uzturvielu veidā:

Pārmērīgu histamīnu var iegūt no ilgstošas ​​pārtikas.

Īpaši daudzas no tām ir nepietiekami zemā temperatūrā.

Zemenes un olas spēj stimulēt iekšējā (endogēnā) histamīna veidošanos.

Aktīvajam histamīnam, kas iekļuvis cilvēka asinsritē, ir spēcīga un ātra ietekme uz dažām sistēmām un orgāniem.

Histamīnam ir šādas galvenās sekas:

• liels daudzums histamīna asinīs izraisa anafilaktisku šoku ar specifiskiem simptomiem (strauja spiediena samazināšanās, vemšana, samaņas zudums, krampji);
• palielināta mazo un lielo asinsvadu caurlaidība, kā rezultātā rodas galvassāpes, spiediena kritums, mezglains (papulārs) izsitumi, ādas pietvīkums, elpošanas sistēmas pietūkums; palielināta gļotu un gremošanas sulu sekrēcija deguna ejā un bronhos;
• stresa hormona adrenalīns, kas izdalās no virsnieru dziedzeri, veicina paaugstinātu sirdsdarbību un paaugstina asinsspiedienu;
• zarnu un bronhu gludo muskuļu piespiedu spazmas, kam seko elpošanas traucējumi, caureja, kuņģa sāpes.

Alerģiskas reakcijas piešķir histamīnam īpašu lomu visu veidu ārējās izpausmēs.

Jebkura šāda reakcija notiek ar antivielu un antigēnu mijiedarbību.

Kā zināms, antigēns ir viela, kas vismaz vienreiz bija ķermeņa iekšpusē un izraisījusi tā jutības palielināšanos.

Antivielas (imūnglobulīni) var reaģēt tikai ar konkrētu antigēnu.

Nākamie antigēni, kas nonākuši organismā, ir uzbrukuši antivielām ar vienu vienīgo mērķi - to pilnīgu neitralizāciju.

Šī uzbrukuma rezultātā iegūstam antigēnu un antivielu imūnkompleksus.

Šie kompleksi norit uz masta šūnām.

Tad histamīns kļūst aktīvs, atstājot asinis no granulām (mīksto šūnu degranulācija).

Histamīns var būt iesaistīts procesos, kas ir līdzīgi alerģijām, bet nav (“antigēnu-antivielu process” tajos nepiedalās).

Histamīns ietekmē īpašus receptorus, kas atrodas uz šūnas virsmas.

Vienkārši, histamīna molekulas var salīdzināt ar atslēgām, kas atbloķē noteiktas slēdzenes - receptorus.

Kopumā ir trīs histamīna receptoru apakšgrupas, kas izraisa noteiktu fizioloģisko reakciju:

Alerģijas slimniekiem ķermeņa audos ir palielināts histamīna saturs, kas norāda uz hipersensitivitātes ģenētiskiem (iedzimtiem) cēloņiem.

Histamīna blokatori, histamīna antagonisti, histamīna receptoru blokatori, histamīna blokatori ir zāles, kas palīdz novērst histamīna fizioloģisko ietekmi, bloķējot receptoriem jutīgās šūnas.

Norādes histamīna lietošanai:

• eksperimentālie pētījumi un diagnostikas metodes;
• alerģiskas reakcijas;
• perifēro nervu sistēmas sāpes;
• reimatisms;
• poliartrīts.

Tomēr lielākā daļa terapeitisko iejaukšanās ir vērsta pret histamīna izraisītu nevēlamu ietekmi.

Mēs iesakām izlasīt

Vējbakas (vējbakas) stumbri dažāda vecuma cilvēki, bet visbiežāk šo slimību var ietekmēt bērni.

Sejas mati sievietēm rada daudz pieredzes un problēmas, no kurām viena ir aptuveni šāda: kā pastāvīgi noņemt sejas matus?

Dažiem vecākiem ir jārisina viņu ilgi gaidīto bērnu slimības problēma no paša dzimšanas brīža.

Alkoholiskais hepatīts ir iekaisuma process aknās, ko rada pārmērīgs alkoholisko dzērienu patēriņš.

Histamīna receptori

Histamīns ir bioloģiski aktīva viela, kas ir iesaistīta daudzu ķermeņa funkciju regulēšanā un ir viens no galvenajiem faktoriem noteiktu patoloģisku stāvokļu attīstībā - it īpaši alerģiskām reakcijām.

Saturs

No kurienes nāk histamīns?

Histamīns organismā tiek sintezēts no histidīna - viena no aminoskābēm, kas ir neatņemama proteīna sastāvdaļa. Neaktīvā stāvoklī tas ir daļa no daudziem audiem un orgāniem (āda, plaušas, zarnas), kur tas atrodas īpašās šūnu šūnās (histiocītos).

Dažu faktoru ietekmē histamīns tiek pārnests uz aktīvo formu un tiek izvadīts no šūnām vispārējā cirkulācijā, kur tas ietekmē fizioloģisko iedarbību. Faktori, kas izraisa histamīna aktivāciju un atbrīvošanu, var būt ievainojumi, apdegumi, stress, noteiktu zāļu iedarbība, imūnkompleksi, starojums utt.

Papildus „pašu” (sintezētajai) vielai ir iespējams iegūt histamīnu pārtikā. Tie ir sieri un desas, dažu veidu zivis, alkoholiskie dzērieni utt. Histamīna ražošana bieži notiek baktēriju darbības rezultātā, tāpēc tā ir bagāta ar ilgi uzglabātiem produktiem, jo ​​īpaši, ja temperatūra nav pietiekami zema.

Daži pārtikas produkti var stimulēt endogēna (iekšēja) histamīna - olu, zemenes.

Histamīna bioloģiskā iedarbība

Aktīvajam histamīnam, kas nonācis asinsritē kāda no faktoriem, ir ātra un spēcīga ietekme uz daudziem orgāniem un sistēmām.

Galvenais histamīna efekts:

• Gludo (piespiedu) muskuļu spazmas bronhos un zarnās (tas izpaužas attiecīgi sāpes vēderā, caureja, elpošanas mazspēja).
• Adrenalīna hormona izdalīšanās no virsnieru dziedzeri, kas palielina asinsspiedienu un palielina sirdsdarbības ātrumu.
• Palielināta gremošanas sulu un gļotu sekrēcijas ražošana bronhos un deguna dobumā.
• Ietekme uz kuģiem izpaužas kā mazo asins ceļu paplašināšanās un paplašināšanās, kas palielina kapilārā tīkla caurlaidību. Rezultāts ir elpceļu gļotādas pietūkums, ādas pietvīkums, papulārā (mezgla) izsitumu parādīšanās, spiediena kritums, galvassāpes.
• Histamīns asinīs lielos daudzumos var izraisīt anafilaktisku šoku, kas izraisa krampjus, samaņas zudumu, vemšanu, ņemot vērā strauju spiediena kritumu. Šis stāvoklis ir dzīvībai bīstams un prasa neatliekamo palīdzību.

Histamīns un alerģijas

Īpaša loma ir piešķirta histamīnam alerģisku reakciju ārējās izpausmēs.

Ja rodas kāda no šīm reakcijām, antigēna un antivielu mijiedarbība. Antigēns ir viela, kas jau ir iekļuvusi organismā vismaz vienu reizi un izraisījusi paaugstinātas jutības rašanos. Speciālās atmiņas šūnas saglabā datus par antigēnu, citas šūnas (plazma) sintezē īpašas olbaltumvielu molekulas - antivielas (imūnglobulīni). Antivielām ir stingra atbilstība - tās spēj reaģēt tikai ar šo antigēnu.

Turpmākie antigēna ieņēmumi organismā izraisa antivielu uzbrukumu, kas „uzbrūk” antigēnu molekulām, lai tās neitralizētu. Veidojas imūnkompleksi - antigēns un tā antivielas. Šādi kompleksi spēj nokārtot masta šūnas, kas neaktīvā formā satur histamīnu īpašās granulās.

Nākamais alerģiskās reakcijas posms ir histamīna pāreja uz aktīvo formu un iziešana no granulām asinīs (procesu sauc par mīksto šūnu degranulāciju). Kad koncentrācija asinīs sasniedz noteiktu slieksni, parādās histamīna bioloģiskā iedarbība, kas tika minēta iepriekš.

Var būt reakcijas ar histamīna piedalīšanos, kas ir līdzīgas alerģiskām, bet faktiski tās nav (jo nav antigēnu - antivielu mijiedarbības). Tas var notikt ar lielu daudzumu histamīna ar pārtiku. Vēl viena iespēja ir tieša ietekme uz dažiem produktiem (precīzāk, to sastāvā esošajām vielām) uz masta šūnām, atbrīvojot histamīnu.

Histamīna receptori

Histamīns iedarbojas, ietekmējot specifiskus receptorus, kas atrodas uz šūnas virsmas. Ir viegli salīdzināt tās molekulas ar atslēgām un receptoriem ar atslēgām, kuras tās atbloķē.

Pastāv trīs receptoru apakšgrupas, kuru ietekme uz katru no tām izraisa savas fizioloģiskās sekas.

Histamīna receptoru grupas:

1. H₁-receptori atrodas gludo (nevēlamo) muskuļu šūnās, asinsvadu iekšējās uzliku un nervu sistēmā. To kairinājums izraisa alerģijas ārējās izpausmes (bronhu spazmas, tūska, ādas izsitumi, sāpes vēderā utt.). Antialerģisko zāļu - antihistamīna zāļu (dimedrola, diazolīna, suprastīna uc) iedarbība ir H bloka bloķēšana.₁-un histamīna efekta novēršanu uz tiem.
2. H₂-receptorus satur kuņģa parietālās šūnas membrānas (tās, kas ražo sālsskābi). H grupas preparāti₂-blokatori tiek izmantoti kuņģa čūlas ārstēšanā, jo tie nomāc sālsskābes ražošanu. Šādas zāles ir vairākas paaudzes (cimetidīns, famotidīns, roksatidīns uc).
3. H₃-receptori atrodas nervu sistēmā, kur viņi piedalās nervu impulsa vadīšanā. Ietekme uz H₃-smadzeņu receptorus Dimedrol sedatīvās iedarbības dēļ (dažreiz šo blakusparādību izmanto kā galveno efektu). Bieži vien šī darbība ir nevēlama - piemēram, transportlīdzekļa vadīšanas laikā ir jāņem vērā iespējamā miegainība un reakcijas samazināšanās pēc antialerģisko zāļu lietošanas. Pašlaik izstrādātie antihistamīni ar samazinātu nomierinošu (nomierinošu) efektu vai tā pilnīgu neesamību (astemizols, loratadīns uc).

Histamīns medicīnā

Daudzu slimību, īpaši alerģisko, izpausmē liela nozīme ir dabiskajam histamīna veidojumam organismā un tās apgādei ar pārtiku. Alerģijas slimniekiem ir paaugstināts histamīna saturs daudzos audos: to var uzskatīt par vienu no paaugstinātas jutības ģenētiskajiem iemesliem.

Histamīnu izmanto kā terapeitisku līdzekli noteiktu neiroloģisku slimību, reimatisma, diagnostikas uc ārstēšanā.

Tomēr vairumā gadījumu ārstniecisko pasākumu mērķis ir apkarot histamīna izraisītās nevēlamās sekas.

• Alerģija 325
  • Alerģiskais stomatīts 1
  • Anafilaktiskais šoks 5
  • Urticaria 24
  • Quincke tūska 2
  • Pollinoze 13
• Astma 39
• Dermatīts 245
  • Atopiskais dermatīts 25
  • Neirodermīts 20
  • Psoriāze 63
  • Seborrheic dermatīts 15
  • Lyell sindroms 1
  • Toxidermia 2
  • Ekzēma 68
• Vispārēji simptomi 33
  • Iesnas deguns 33

Objekta materiālu pilnīga vai daļēja reproducēšana ir iespējama tikai tad, ja uz avotu ir aktīva indeksēta saite. Visi materiāli, kas uzrādīti vietnē, ir paredzēti tikai informatīviem nolūkiem. Nelietojiet pašārstēšanos, ieteikumus jāiesniedz ārstam pilna laika konsultācijas laikā.

H2 histamīna receptoriem

H blokatori ₂ -histamīna receptoriem ir zāles, kas bloķē H ₂ -kuņģa gļotādas parietālo šūnu histamīna receptoriem (kam seko kuņģa sulas sekrēcijas samazināšanās) un kam ir pret čūlas iedarbība.

Narkotikas šajā grupas blokā N ₂ -Kuņģa gļotādas parietālo šūnu histamīna receptoriem, kam ir pret čūlas iedarbība.

Stimulācija H ₂ -histamīna receptoriem pievieno pastiprinātu kuņģa sulas sekrēciju, ko izraisa intracelulārā cAMP palielināšanās histamīna ietekmē.

Ņemot vērā blokatoru H lietošanu ₂ -histamīna receptoriem samazinās kuņģa skābes sekrēcija.

Ranitidīns inhibē bazālo un stimulēto histamīnu, gastrīnu un acetilholīnu (mazākā mērā) sālsskābes sekrēciju. Tas palīdz palielināt kuņģa satura pH, samazina pepsīna aktivitāti. Zāļu ilgums vienā devā ir aptuveni 12 stundas.

Famotidīns inhibē bazālo un stimulēto sālsskābes ražošanu ar histamīnu, gastrīnu, acetilholīnu. Samazina pepsīna aktivitāti.

Cimetidīns inhibē sālsskābes histamīna mediēto un bazālo sekrēciju un nedaudz ietekmē karbakolīna veidošanos. Inhibē pepsīna sekrēciju. Pēc norīšanas terapeitiskā iedarbība attīstās pēc 1 stundas un ilgst 4-5 stundas.

Pēc iekšķīgas lietošanas ranitidīns ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Maksimālā koncentrācija tiek sasniegta 2-3 stundu laikā pēc 150 mg devas. Zāļu biopieejamība - aptuveni 50%, pateicoties "pirmās caurlaides" ietekmei uz aknām. Ēdiens neietekmē absorbcijas pakāpi. Saistīšanās ar plazmas proteīniem - 15%. Iet caur placentāro barjeru. Zāļu izkliedes tilpums ir aptuveni 1,4 l / kg. Pusperiods ir 2-3 stundas.

Famotidīns labi uzsūcas gremošanas traktā. Maksimālais zāļu līmenis asins plazmā tiek noteikts pēc 2 stundām pēc iekšķīgas lietošanas. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 20%. Neliels daudzums zāļu metabolizējas aknās. Lielākā daļa izdalās nemainītā veidā ar urīnu. Pusperiods ir no 2,5 līdz 4 stundām.

Pēc iekšķīgas lietošanas cimetidīns ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Biopieejamība ir aptuveni 60%. Zāles pusperiods ir aptuveni 2 stundas, un saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 20-25%. Galvenokārt izdalās ar urīnu nemainītā veidā (60-80%), daļēji metabolizējas aknās. Cimetidīns šķērso placentas barjeru, iekļūst mātes pienā.

• Kuņģa čūlas un / vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlas profilakse un ārstēšana.
• Zollingera-Elisona sindroms.
• Erozijas refluksa ezofagīts.
• Pēcoperācijas čūlu profilakse.
• Kuņģa-zarnu trakta čūlu bojājumi, kas saistīti ar nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu lietošanu.

• Paaugstināta jutība.
• Grūtniecība
• Zīdīšana.

Piesardzīgi, šīs grupas zāles tiek parakstītas šādās klīniskās situācijās:

• Aknu mazspēja.
• Nieru mazspēja.
• Bērnu vecums.

• No centrālās nervu sistēmas puses:
  • Galvassāpes
  • Reibonis.
  • Nogurums
• No gremošanas trakta:
  • Sausa mute.
  • Apetītes zudums
  • Vemšana.
  • Sāpes vēderā.
  • Gāzu uzpūšanās.
  • Aizcietējums.
  • Caureja
  • Palielināta aknu transamināžu aktivitāte.
  • Akūts pankreatīts.
• Tā kā sirds un asinsvadu sistēma:
  • Bradikardija.
  • Samazināts asinsspiediens.
  • Atrioventrikulārais bloks.
• No hemopoētiskās sistēmas:
  • Trombocitopēnija.
  • Leukopēnija
  • Pancitopēnija.
• Alerģiskas reakcijas:
  • Ādas izsitumi.
  • Nieze.
  • Angioedēma.
  • Anafilaktiskais šoks.
• No sajūtām:
  • Izmitināšanas parēze.
  • Neskaidra redzes uztvere.
• No reproduktīvās sistēmas:
  • Ginekomastija.
  • Amenoreja.
  • Samazināts libido.
  • Impotence.
• Citi:
  • Alopēcija.

Pirms šīs zāļu grupas lietošanas ir jāizslēdz ļaundabīgo audzēju klātbūtne kuņģī un divpadsmitpirkstu zarnā.

Ņemot vērā šīs grupas ārstēšanu ar narkotikām, jāatturas no potenciāli bīstamu darbību veikšanas, kam nepieciešama pastiprināta uzmanības koncentrācija un psihomotorais ātrums.

H blokatoru kardiotoksiskas iedarbības risks ₂ -histamīna receptori ir paaugstināti pacientiem ar sirds slimībām, aknu un / vai nieru darbības traucējumiem, ātru intravenozu ievadīšanu un lielu devu lietošanu.

Ārstēšanas laikā izvairieties lietot pārtiku, dzērienus vai zāles, kas kairina kuņģa gļotādu.

Ranitidīns var izraisīt akūtu porfīrijas uzbrukumu.

Famotidīns un cimetidīns var izraisīt nepatiesus negatīvus rezultātus, veicot alerģiskus ādas testus.

Pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem, ir jāpielāgo šīs zāļu grupas (īpaši cimetidīna) deva.

H2 histamīna receptoriem

Histamīna H2 receptoru blokatori (ranitidīns, famotidīns, nizatidīns, cimetidīns) ir zāles, kas novērš histamīna fizioloģisko ietekmi, bloķējot jutīgu šūnu receptorus. Histamīna receptoru populācija ir neviendabīga un sastāv no 2 apakštipiem, ko sauc par H (H1 un H2 histamīna receptoriem. Receptoru atdalīšana balstās uz farmakoloģisko principu, t.i., specifisku agonistu klātbūtni katram apakštipu tipam (piemēram, p-histīns, 2-metilhistamīns). H-receptoriem, 4-metilhistamīnam, betazolam vai dimapritam - H2 histamīna receptoriem).

Darbības mehānisms

Kuņģa sekrēcijas reakcijas eksogēno vai endogēnā histamīna iedarbībā tiek realizētas ar H2-histamīna receptoriem. Histamīna H2 receptoriem ir saistība ar adenilāta ciklāzi. Kad izgaismo histamīna H2 receptorus, palielinās intracelulāro cAMP saturs. Tas palielina kuņģa gļotādas parietālo šūnu sekrēciju. Turklāt cAMP saturs histamīna H2 receptoru stimulācijas laikā ir konstatēts mīksto šūnu, bazofilu, T-limfocītu, miokarda šūnu, taukaudu, dažās centrālās nervu sistēmas (CNS) daļās. Histamīna H2 receptoru blokatori ir konkurētspējīgi histamīna antagonisti. To visizteiktākā ietekme ir saistīta ar ietekmi uz kuņģa gļotādas dziedzeru sekrēciju. Tās iedarbojas uz parietālo šūnu histamīna H2 receptoriem un ievērojami samazina sālsskābes sekrēciju, ko izraisa dažādi stimuli. Samazinās arī pamata sekrēcija. Mazākā mērā tiek kavēta pepsinogēna izraisīta sekrēcija un, iespējams, pils iekšējais faktors. Samazinās kuņģa sulas apjoms.

H2-histamīna blokatoru ķīmiskās struktūras vispārējais princips ir vienāds, un specifiskie savienojumi atšķiras no histamīna ar "svērto" aromātisko daļu vai ar alifātisko radikāļu izmaiņām. Šādas zāles kā cimetidīns, oksmetidīns satur molekulas imidazola heterocikla pamatu. Citas vielas ir furāna atvasinājumi (ranitidīns), tiazols (famotidīns, nizatidīns, tiotidīns) vai sarežģītāki cikliskie kompleksi (roxatidīns).

Farmakokinētika

Norīšanas gadījumā H2 histamīna receptoru blokatoriem ir salīdzinoši augsta biopieejamība. Maksimālā koncentrācija tiek sasniegta 1-2 stundu laikā pēc norīšanas, pēc tam zāles tiek daļēji biotransformētas aknās; nozīmīgos daudzumos (it īpaši intravenozi ievadot) izdalās nemainītā veidā ar nierēm. Tādējādi H2-histamīna receptoru blokatoriem ir jaukts (nieru un aknu) klīrenss. Neliela daļa tiek izvadīta caur zarnām, kur tās nonāk ar žulti. Pacientiem ar nieru mazspēju ar aknu darbības traucējumiem, kā arī gados vecākiem cilvēkiem klīrenss samazinās. H2-histamīna blokatori ir mazāk lipofīni nekā to analogi, kas bloķē H1 receptorus, un tāpēc grūtāk iekļūt centrālajā nervu sistēmā. Līdztekus selektīvu perifērisku H2-histamīna blokatoru izveidošanai ir izveidoti savienojumi, kas galvenokārt ietekmē centrālo histamīna receptorus - zolentidīnu - ļoti lipofīlu H2 antagonistu, kas traucē histamīna iedarbību CNS, bet tam ir maza ietekme uz kuņģa sekrēciju. Efektīva bazālo un stimulēto skābes produktu nomākšana (stimulējot ne tikai ar histamīnu, bet arī ar acetilholīnu, insulīnu, kofeīnu un ar pārtiku) ir vissvarīgākā H2 receptoru antagonistu kvalitāte. Šo zāļu antisekretoriskās iedarbības ilgums ir 4-8 stundas (saskaņā ar dažiem autoriem, 12 stundas).

Piešķir I-paaudzes H2-histamīna receptoru blokatorus (cimetidīnu), II-nd (nizatidīnu, ranitidīnu uc) un III paaudzi (famotidīns). Bloķējot kuņģa parietālās (foliēto) šūnu H2-histamīna receptorus, tie būtiski samazina barības, histamīna, pentagastrīna un kofeīna stimulēto bazālo sekrēciju un sekrēciju. Sekrēcija, ko stimulē acetilholīns (karboholīns), samazinās mazākā mērā to ietekmē, un cimetidīns praktiski nemaina to, jo nav antiholīnerģiskas iedarbības. PH paaugstināšana kuņģī, H2-histamīna blokatori samazina pepsīna aktivitāti un parasti samazina peptiskā faktora vērtību kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu un eroziju veidošanā, veicinot to sadzīšanu.

Klīniskajā praksē ranitidīnu plaši lieto šīs grupas zāles, kas raksturīgas ar augstu bloķējošo aktivitāti un selektivitāti pret histamīna H2 receptoriem kombinācijā ar zemu toksicitāti. Ranitidīns labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Pretsāpju iedarbība praktiski nav (atšķirībā no cimetidīna). Nedaudz ietekmē aknu mikrosomu fermentu aktivitāti. Izdalās caur nierēm (aptuveni 55%; 4-8% metabolītu veidā) un zarnās (45%). Akas šķērso placentas barjeru; lietojot iekšķīgi, tas konstatēts nelielos daudzumos cerebrospinālajā šķidrumā.

Famotidīns ir aktīvāks par ranitidīnu, un tam ir ilgāks laiks (aptuveni 30%). Pretdrogēno iedarbību nav. Aknu mikrosomu fermenti netiek ietekmēti.

Nizatidīns ir līdzīgs ranitidīnam.

Cimetidīns aktivitātei ir zemāks par ranitidīnu 5-10 reizes, selektivitāte un darbības ilgums. Efekts ilgst aptuveni 6 stundas, un tam ir antiandrogēna aktivitāte (tā bloķē androgēnu hormonu receptorus), un tāpēc vīriešiem tā var izraisīt seksuālu disfunkciju un ginekomastiju (palielinās piena dziedzeru skaits). Tam ir nomācoša ietekme uz aknu mikrosomālo fermentu sistēmu (tā saistās ar citohroma P-450 receptoriem, kas pieder pie jaukta tipa oksidāzēm), un tādējādi var pastiprināt vairāku zāļu (diazepāma, anaprilīna, teofilīna uc) darbību. Ilgstoši lietojot cimetidīnu, jākontrolē perifēro asiņu sastāvs, jo tas var izraisīt leikopēniju.

Pirenzepīns (gastrotsepīns), kas bloķē galvenokārt M1-holīnerģiskos receptorus. Tas ir triciklisks savienojums, kas ir benzodiazepīna atvasinājums. Visas perifērās izcelsmes pirenzepīna iedarbības laikā novērotās sekas, jo tās praktiski neiziet cauri asins-smadzeņu barjerai. Pirenzepīna iedarbība izpaužas kā sālsskābes bazālā un sekrēcijas un pepsinogēna inhibīcija, ko izraisa specifiski stimuli. Pirenzepīns izraisa arī gastrīna izdalīšanās samazināšanos, reaģējot uz pārtikas kairinājumu. Zāles palielina kuņģa gļotādas šūnu pretestību bojājumiem. Tas ir tā sauktais gastroprotektīvais efekts, kas nav saistīts ar kuņģa sulas sekrēcijas samazināšanos. Prostaglandīni darbojas līdzīgi (piemēram, E2 prostaglandīns). Tomēr prostaglandīni nav iesaistīti pirenzepīna gastroprotektīvajā iedarbībā. Nelielā mērā pirenzepīns samazina siekalu dziedzeru sekrēciju. No kuņģa-zarnu trakta tas nav pilnībā uzsūcis (aptuveni 1 / 2-1 / 3 deva). Viela ir nedaudz metabolizēta. Pirenzepīns neiziet cauri asins un smadzeņu barjerai un placentai. Zāles absorbētā daļa izdalās caur nierēm, kā arī ar žulti nemainot.

Vieta terapijā

Gastroenteroloģijā H2-histamīna blokatori tiek izmantoti kuņģa čūlas un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas ārstēšanā gastrīts un duodenīts (ieskaitot tos, kas radušies, ārstējot ar glikokortikoīdiem), akūta asiņošana no augšējā kuņģa-zarnu trakta, kā arī anestezioloģija un atdzīvināšana, lai novērstu Mendelsona sindromu - aspiru Kuņģa skābes saturs vispārējās anestēzijas laikā.

Norādot H2-histamīna blokatorus, tie jālieto vismaz 1 stundu pirms neuzsūcošu antacīdu līdzekļu lietošanas, kas novērš to absorbciju, ja pēdējos lieto kompleksā ārstēšanā.

Pārnesamība un blakusparādības

Blakusparādības un brīdinājumi bieži rodas gremošanas sistēmas daļā (sausa mute, garšas traucējumi, slikta dūša, meteorisms, caureja, dažreiz aizcietējums, paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte, holestāzes pazīmes). Lietojot H2-histamīna blokatorus, novēro galvassāpes, reiboni, pārejošus garīgus traucējumus, leikocītu un trombocitopēniju. Cimetidīns inhibē citohroma P-450 aktivitāti un vairākus citus mikrosomu aknu enzīmus, kas iesaistīti dažādu vielu metabolismā un inaktivācijā, ieskaitot dažas zāles (piemēram, netiešie antikoagulanti, difenīns, teofilīns, diazepāms), kas var izraisīt to "pārdozēšanas" izpausmes, lietojot parastās devās. Turklāt cimetidīns stimulē prolaktīna sekrēciju, inhibē B12 vitamīna uzsūkšanos, izraisot tā trūkumu, ir antiandrogēna iedarbība; ar ilgstošu lietošanu ginekomastija ir iespējama (nizatidīnam ir arī šāda ietekme), impotence vīriešiem. Lietojot ranitidīnu un famotidīnu, ir iespējama dezorientācija, agresivitāte, halucinācijas. Turklāt ranitidīns var palielināt intraokulāro spiedienu pacientiem ar glaukomu, palēnina atrioventrikulāro vadītspēju un nomāc sirds elektrokardiostimulatoru automātismu, izraisot bradikardiju, dažreiz asistolu; lietojot famotidīnu, ziņots par alopēcijas gadījumiem.

Kontrindikācijas un brīdinājumi

Galvenās lietošanas kontrindikācijas ir līdz 7 gadu vecumam, grūtniecības un zīdīšanas periods bērnam, smagi aknu un nieru darbības traucējumi, sirds mazspēja, vienlaicīga citotoksisku zāļu lietošana.

Darbības mehānisms

Kuņģa sekrēcijas reakcijas eksogēno vai endogēnā histamīna iedarbībā tiek realizētas ar H2-histamīna receptoriem. Histamīna H2 receptoriem ir saistība ar adenilāta ciklāzi. Kad izgaismo histamīna H2 receptorus, palielinās intracelulāro cAMP saturs. Tas palielina kuņģa gļotādas parietālo šūnu sekrēciju. Turklāt cAMP saturs histamīna H2 receptoru stimulācijas laikā ir konstatēts mīksto šūnu, bazofilu, T-limfocītu, miokarda šūnu, taukaudu, dažās centrālās nervu sistēmas (CNS) daļās. Histamīna H2 receptoru blokatori ir konkurētspējīgi histamīna antagonisti. To visizteiktākā ietekme ir saistīta ar ietekmi uz kuņģa gļotādas dziedzeru sekrēciju. Tās iedarbojas uz parietālo šūnu histamīna H2 receptoriem un ievērojami samazina sālsskābes sekrēciju, ko izraisa dažādi stimuli. Samazinās arī pamata sekrēcija. Mazākā mērā tiek kavēta pepsinogēna izraisīta sekrēcija un, iespējams, pils iekšējais faktors. Samazinās kuņģa sulas apjoms.

H2-histamīna blokatoru ķīmiskās struktūras vispārējais princips ir vienāds, un specifiskie savienojumi atšķiras no histamīna ar "svērto" aromātisko daļu vai ar alifātisko radikāļu izmaiņām. Šādas zāles kā cimetidīns, oksmetidīns satur molekulas imidazola heterocikla pamatu. Citas vielas ir furāna atvasinājumi (ranitidīns), tiazols (famotidīns, nizatidīns, tiotidīns) vai sarežģītāki cikliskie kompleksi (roxatidīns).