Zollingera-Elisona sindroms

Zollingera-Elisona sindroms ir diezgan reta gastroenteroloģiska slimība, kas četros cilvēkiem rodas līdz vienam miljonam cilvēku. Galvenā riska grupa ir darbspējīgā vecumā. Pašlaik nav konstatēti gastrīnu veidojošu audzēju cēloņi, kuriem bieži ir labvēlīga gaita. Tomēr ārsti nosaka vairākus visticamāk nosliecošos faktorus.

Slimībai ir nespecifiski simptomi, kas apgrūtina diagnozi. Galvenās klīniskās pazīmes, kas tiek uzskatītas par sāpēm kuņģī, grēmas un rāpošana, defekācijas un iekšējās asiņošanas pārkāpums.

Gastrinomas diagnoze balstās uz gastrīna līmeņa noteikšanu un plašu pacienta instrumentālo izmeklējumu klāstu. Ārstēšana ir ļoti bieži sarežģīta, tas ir, kopā ar ķirurģisku operāciju ir nepieciešamas zāles.

Etioloģija

Patoloģija saņēma līdzīgu nosaukumu pēc to zinātnieku vārdiem, kuri pirmo reizi aprakstīja tās klīnisko gaitu. Jāatzīmē, ka līdz šim nav zināmi iemesli audzēja attīstībai, kas izdala lielu daudzumu gastrīna, kas ir bioloģiski aktīva viela, kas ietekmē kuņģa sulas sekrēciju.

Tomēr, ņemot vērā daudzos zinātniskos pētījumus, kas veikti gastroenteroloģijas jomā, ir kļuvuši zināmi vairāki predisponējoši faktori, kas ievērojami palielina šādas slimības attīstības iespējamību. Tie ietver:

  • apgrūtināta iedzimtība;
  • endokrīnās sistēmas disfunkcija, jo īpaši virsnieru dziedzeri un hipofīzes;
  • parathormona hiperplāzija;
  • čūlaino audzēju klātbūtne tievajās zarnās vai divpadsmitpirkstu zarnā;
  • pastāvīga daudzu skāba kuņģa satura uzņemšana zarnās;
  • labdabīgi vai ļaundabīgi audzēji ar lokalizāciju hipofīzes;
  • vājās zarnas kustīgums vai iekaisums;
  • bagātīgs aizkuņģa dziedzera bikarbonāta sadalījums.

Turklāt ir ierosinājums, ka šādas slimības etioloģija ir vairāku endokrīno neoplaziju pirmā tipa. Šo stāvokli raksturo fakts, ka personai ir vienlaicīga endokrīnās adenomatozes un tievās zarnas čūlas.

Jebkurā gadījumā gastrinoma ir audzējs ar:

  • apaļas vai ovālas;
  • tumši sarkans tonis;
  • apjomi no diviem milimetriem līdz diviem centimetriem.

Audzējam ir raksturīga lēna augšana un labvēlīga gaita. Tomēr katram trešajam pacientam ar līdzīgu diagnozi ir ļaundabīgs veidojums. Visbiežāk metastāzes izplatās uz:

  • reģionālie limfmezgli;
  • aknas un liesa;
  • vēdera dobumā un mediastīnijā;
  • ādu

Klasifikācija

Atkarībā no audzēju skaita gastrinomas ir:

  • vientuļš vai vientuļš - diagnosticēts aptuveni 70% gadījumu;
  • daudzkārtēji - rodas katrā ceturtajā pacientā, kurš pretendē uz kvalificētu palīdzību gastrīnu ražojoša audzēja klātbūtnes dēļ.

Atsevišķi ir vērts uzsvērt hipergastrinēmiju - šis stāvoklis ir ārkārtīgi reti, un tas attīstās, ņemot vērā neoplazmu klātbūtni virsnieru dziedzera, barības vada vai nierēs.

Atkarībā no atrašanās vietas ir:

  • aizkuņģa dziedzeris gastrinoma ir visbiežāk sastopamā vieta, kas gandrīz vienādi ietekmē šī orgāna galvu, ķermeni un asti;
  • divpadsmitpirkstu zarnas gastrinoma;
  • kuņģa gastrinoma.

Ir ļoti reti, ka audzējs notiek aknās un liesā, kā arī peripancreatic limfmezglos.

Simptomoloģija

Zollinger-Ellison sindromā bieži tiek konstatēta divpadsmitpirkstu zarnas čūlas vai kuņģa čūlas attīstība, kurai ir netipiski fokusējumi un kas nav jutīgi pret standarta čūlu terapiju.

Šī iemesla dēļ klīniskā attēla pamatā ir šādi simptomi:

  • pastāvīga sāpes vēdera augšdaļā, kas notiek neatkarīgi no ēšanas procesa. Šī iezīme ir visizplatītākā vīriešiem;
  • defekācijas akta pārkāpums, kas izpaužas kā izkārnījumu šķidruma konsistence, ļoti bieži darbojas kā vienīgā gastrinomas izpausme un ir raksturīga sievietēm;
  • diskomforta sajūta un degšanas sajūta krūtīs;
  • grēmas un sāpīgums ar nepatīkamu skābu smaržu no GERD tipa;
  • asiņošana no kuņģa-zarnu trakta - konstatēta pacienta instrumentālās izmeklēšanas laikā.

Retāki gastrinomas simptomi ir:

  • sliktas dūšas, kas beidzas ar gagging;
  • bāla āda;
  • svara zudums - bieži notiek uz bagātīgas caurejas fona, retāk norāda uz audzēja ļaundabīgu audzēju;
  • zobu virsmas defekti;
  • ādas dzeltenība un redzamas gļotādas;
  • ierobežojumu veidošanās, kas noved pie barības vada sašaurināšanās.

Jāatzīmē, ka bērniem tiek novēroti visi iepriekš minētie simptomi, to izsaka tikai ar lielāku intensitātes pakāpi.

Diagnostika

Pareizās diagnozes noteikšanas grūtības ir saistītas ar to, ka klīnisko ainu maskē parastā divpadsmitpirkstu zarnas vai kuņģa čūlaino bojājumu simptomi.

No tā izriet, ka diagnozē jāiekļauj dažādi laboratorijas un instrumentālie izmeklējumi, kurus pirms tam veic manipulācijas, ko personīgi veic gastroenterologs:

  • pētot ne tikai pacienta, bet arī viņa tuvāko radinieku medicīnisko vēsturi, lai meklētu hroniskas kuņģa-zarnu trakta slimības vai līdzīgu slimību diagnosticētu radiniekiem;
  • pacienta dzīves vēstures vākšana;
  • rūpīga fiziskā pārbaude, kuras mērķis ir sāpēt vēdera dobuma priekšējo sienu - dažos gadījumos sāpes var norādīt uz gastrīnomas lokalizāciju;
  • detalizēts personas apsekojums - lai novērtētu simptomu smagumu un pirmo reizi.

Laboratorijas testi attiecas tikai uz: t

  • vispārēja klīniskā asins analīze - lai noteiktu iespējamo anēmiju, kas var rasties asiņošanas fāzē kuņģa-zarnu traktā;
  • bioķīmisko asins analīzi - lai novērtētu gastrīna saturu;
  • tests, kas nosaka kuņģa satura sekrēcijas daudzumu un tā skābumu;
  • sekrēnas tests - šī viela tiek ievadīta pacientam tukšā dūšā un tiek kontrolēts gastrīna saturs.

Zolindžera-Elisona sindroma instrumentālā diagnostika ietver:

  • EFGDS - ar obligātu biopsijas ieviešanu, kas noteiks audzēja šūnu un audu struktūru un, iespējams, norāda to ļaundabīgo audzēju;
  • Peritoneālo orgānu ultraskaņa;
  • selektīva vēdera angiogrāfija;
  • Gremošanas sistēmas CT un MRI - lai apstiprinātu gastrīnu ražojošo audzēju lokalizāciju un metastāžu atklāšanu.

Diagnozes laikā gastrinooms ir jānošķir no šādām slimībām:

  • grūta cicatrizācija vai bieži vien atkārtotas čūlas;
  • celiakija;
  • tievo zarnu audzēji;
  • hipergastrinēmija ar hipertireozes vai gastrīta, pyloric stenozes vai B12 deficīta anēmijas gaitu.

Ārstēšana

Ar šādu radikālu terapijas metodi kā ķirurģisku iejaukšanos ir iespējams pilnībā atbrīvoties no audzēja. Konstatējot metastāzes, šīs Zollinger-Ellison sindroma ārstēšanas metodes efektivitāte ir tikai 30%.

Kā konservatīva terapija tiek izmantotas zāles, kuru mērķis ir samazināt sālsskābes sekrēciju, jo īpaši:

Lielu šādu zāļu devu saņemšana pacientam var tikt nozīmēta mūža garumā.

Atkarībā no lokalizācijas vietas ķirurģisko ārstēšanu var veikt, izmantojot šādas metodes:

  • optiskās šķiedras DAP;
  • sānu duodenotomija ar divpadsmitpirkstu zarnas gļotādas izgriešanu;
  • pilnīga vai daļēja kuņģa rezekcija;
  • proksimālā selektīvā vagotomija;
  • pyloroplastika;
  • pilnīga gastrektomija.

Ķīmijterapiju izmanto neārstējamai gastrīnomas ārstēšanai vai tās ļaundabīgo audzēju gadījumā.

Komplikācijas

Zollinger-Ellison sindroma simptomi un ārstēšana ir divi būtiski faktori, kas izraisa komplikāciju attīstību, proti, pazīmju ignorēšana un nepietiekama terapija.

Tādējādi gastrinomas sekas ir:

  • divpadsmitpirkstu zarnas čūlas vai kuņģa perforācija, kas var izraisīt peritonītu;
  • barības vada lūmena sašaurināšanās;
  • asiņošana gremošanas traktā, izraisot anēmiju;
  • ievērojams ķermeņa masas samazinājums līdz ārkārtējai izsīkuma pakāpei;
  • audzēja ļaundabīgs audzējs un metastāzes;
  • žults kanālu saspiešana ar audzēju, kas var izraisīt dzelti;
  • sirds darbības pārkāpums.

Profilakse un prognoze

Lai novērstu gastrinomas attīstību, ieteicams:

  • pilnīgi atteikties no sliktiem ieradumiem;
  • izvairīties no psihoemocionāla stresa;
  • ēst pareizi un efektīvi;
  • savlaicīgi ārstēt kuņģa-zarnu trakta un endokrīnās sistēmas slimības, izraisot gastrīnu veidojošu audzēju veidošanos;
  • vairākas reizes gadā jāpārbauda gastroenterologs.

Gastrinomas prognoze ir salīdzinoši labvēlīga, kas ir saistīts ar lēnas audzēja augšanu. Piecu gadu dzīvildze, pat metastāžu klātbūtnē, svārstās no 50 līdz 80%. Pēc radikālās ķirurģijas atgūšanās bez recidīva notiek aptuveni 70% gadījumu.

Pacienta nāvi var izraisīt ne tikai gastrīnoma, kā arī peptiskas čūlas komplikācijas.

Zollinger-Ellison sindroms: simptomi, modernas ārstēšanas metodes

Zollingera-Elisona sindromu raksturo aizkuņģa dziedzera vai divpadsmitpirkstu zarnas hormonāli aktīva audzēja parādīšanās, kas rada gastrīnu un izraisa divpadsmitpirkstu zarnas un peptiskas čūlas. Šajā rakstā jūs iepazīstināsim ar Zollinger-Ellison sindroma cēloņiem, izpausmēm, iespējamām komplikācijām, prognozēm, diagnostikas metodēm un ārstēšanu. Šī informācija palīdzēs aizdomām par pirmās bīstamās slimības simptomiem, kas ir ļoti līdzīgi peptiskas čūlas simptomiem, un jūs izdarīsiet pareizu lēmumu par nepieciešamību ārstēt speciālistu.

Šo slimību pirmo reizi aprakstīja Zollinger un Ellison 1955. gadā, izmantojot piemēru diviem pacientiem, kuriem čūlas augšējā gremošanas traktā bija grūti dziedināt. Papildus tam pacientiem radās caureja, jo palielinājās skābums, un aizkuņģa dziedzera salās bija audzējs. Šīs audzēja šūnas izolēja lielu daudzumu gastrīna (bioloģiski aktīva viela, kas ietekmē kuņģa sulas ražošanu un kuņģa fizioloģiskās funkcijas), un audzēju sauc par gastrinomu. Vēlāk slimība tika nosaukta pēc ārstiem, kas to aprakstīja.

Daži statistikas dati

85-90% gadījumu veidošanās sāk augt no aizkuņģa dziedzera galvas vai astes šūnām, un aptuveni 10-15% pacientu audzējs ir lokalizēts divpadsmitpirkstu zarnas vai peripankreālo limfmezglu apakšējās daļās. Ļoti reti gastrīnomas veidojas kuņģī, liesā vai aknās.

Biežāk šie audzēji aug lēni, bet aptuveni 60-90% ir ļaundabīgi. Tās var metastazēties uz reģionālajiem limfmezgliem, mediumstīniju, liesu un aknām. Izmēri gastrinom var sasniegt 0,2-2 cm, retos gadījumos - 5 vai vairāk centimetru.

Zollingera-Elisona sindroms tiek konstatēts salīdzinoši reti - 1-4 pacientiem no 1 miljona cilvēku gadā. Eksperti atzīmē, ka sākumā šī slimība bieži tiek maskēta kā parastā peptiskā čūla, un 90-95% pacientu ir vairākas peptiskas čūlas, kuru izskatu izraisa pārmērīga sālsskābes ražošana. Šī slimība var attīstīties jebkura vecuma cilvēkiem (parasti 20-50 gadus veciem cilvēkiem), un to parasti atklāj vīriešiem.

Iemesli

Līdz šim zinātnieki nav spējuši noteikt patiesos faktorus, kas izraisa Zollinger-Ellison sindroma attīstību.

  • Galvenais slimības attīstības iemesls ir saistīts ar pastāvīgu, nekontrolētu lielu daudzumu gastrīna izdalīšanos, ko rada jaunizveidotais audzējs.
  • Aptuveni 25% pacientu ar šo slimību izpaužas vairāku I tipa endokrīno adenomatozi, ko papildina ne tikai aizkuņģa dziedzera audi, bet arī citi dziedzeri (vairogdziedzera, parathormona, hipofīzes un virsnieru dziedzeri).
  • Dažiem pacientiem sindroma attīstība ir saistīta ar gastrīnu veidojošo G-šūnu hiperplāziju, kas atrodas vēdera antrumā.
  • Turklāt ir pieņēmumi par šīs slimības iespējamo ģenētisko raksturu, kad iedzimtie faktori tiek pārnesti no mātes bērniem.

Simptomi

Zolindžera-Elisona sindroma gadījumā pacientam ir pazīmes, kas raksturīgas kuņģa čūla vai divpadsmitpirkstu zarnas čūla. Rezultātā radušās sāpes var būt netipiskas lokalizācijas, ir spītīgas un bieži slikti pakļautas tradicionālai pret čūlas ārstēšanai.

Parasti pacienti sūdzas par intensīvas sāpes vēdera augšdaļā. Tie parādās pēc ēšanas (tāpat kā peptiska čūla) vai tukšā dūšā. Pētījumā par šo gremošanas trakta daļu gļotādām atklājās dažādu dziļumu čūlas. Turklāt šādi bojājumi var izraisīt divpadsmitpirkstu zarnas sienas vai kuņģa perforāciju un asiņošanu no kuņģa-zarnu trakta.

Aptuveni 35-60% pacientu, kuriem ir caureja, un dažiem pacientiem šī izpausme ir vienīgā Zollinger-Ellison sindroma pazīme. Krēsls ir daļēji formas, ūdeņains un satur lielu daudzumu tauku un nesagremotu pārtikas daļiņu.

Vairumam pacientu novēro sāpju un caurejas kombināciju. Turklāt pacienti ar Zollinger-Ellison sindromu var iesniegt šādas sūdzības:

  • raugoties skābs;
  • degšanas sajūta aiz krūšu kaula un grēmas;
  • vemšana;
  • slikta dūša;
  • svara zudums (ar ilgstošu caureju).

Aptuveni 13% pacientu ar Zollinger-Ellison sindromu attīstās smaga ezofagīta forma. Dažos no šiem pacientiem pēc tam var veidoties peptiskas čūlas un barības vada stingrības.

Rīku pārbaudēs konstatētais gastrīnomas ir tumši sarkans mezglots noapaļots izglītība ar blīvu konsistenci. Tas var būt viens vai vairāki.

Gastrinomas ļaundabīgu audzēju gadījumā pacientam parādās vēža intoksikācijas pazīmes, un attīstās kachexija. Ja audzējs sniedz metastāzes, parādās reģionālo limfmezglu, mediastīna, liesas vai aknu bojājuma simptomi.

Iespējamās komplikācijas

Zollinger-Ellison sindromu var sarežģīt šādi patoloģiski stāvokļi:

  • čūlas perforācija un peritonīts;
  • kuņģa-zarnu trakta asiņošana;
  • zemākas barības vada stingrības;
  • svara zudums (līdz pat kaksijai);
  • sirds darbības traucējumi, kas rodas ilgstošas ​​caurejas dēļ, izraisot ievērojamu kālija zudumu;
  • žultsvadu saspiešana ar audzēju, izraisot kuņģa-zarnu trakta traucējumus un dzelti;
  • gastrinomas ļaundabīgums un tā metastāzes.

Diagnostika

Zolindžera-Elisona sindroma agrīnu diagnostiku bieži kavē šīs slimības klīnisko izpausmju līdzība ar peptisko čūlu. Šādos gadījumos svarīga diagnostikas vērtība ir šāda:

  • asinsanalīze seruma gastrīnam;
  • kuņģa sulas analīze ar funkcionāliem testiem (pārtika vai farmakoloģiski ar sekrēniem un kalcija sāļiem).

Zolindžera-Elisona sindroma gadījumā pacientu analīzēs tiek konstatēts gastrīna līmeņa palielinājums līdz 1000 pg / ml vai lielāks un brīvā sālsskābes līmeņa paaugstināšanās par 4-10 reizes.

Papildus šiem laboratorijas testiem veic šādus testus: t

  • hromogranīna A līmeņa noteikšana;
  • hormonu testi (insulīns, prolaktīns, somatotropīns uc).

Lai novērtētu iekšējo orgānu bojājumu raksturu, tiek veikti šādi pētījumi:

  • kuņģa radiogrāfija;
  • FGDS;
  • Vēdera orgānu ultraskaņa;
  • MRI;
  • CT skenēšana;
  • selektīva vēdera angiogrāfija, lai noteiktu gastrīna līmeni aizkuņģa dziedzera vēnās;
  • scintigrāfija ar somatostatīna analogiem, kas marķēti ar radioizotopiem;
  • radioizotopu kaulu skenēšana.

Ja Jums ir aizdomas par Zollinger-Ellison sindromu, šīs slimības diferenciāldiagnoze vienmēr tiek veikta ar šādām slimībām:

  • bieži vien atkārtotas un ilgstošas ​​augšējo gremošanas trakta čūlas;
  • tievo zarnu audzēji;
  • celiakija;
  • hipergastrinēmija, ko izraisa gastrīts, B12 deficīta anēmija, hipertireoze vai pyloriskā stenoze.

Ārstēšana

Ja tiek konstatēts Zollinger-Ellison sindroms, pacients tiek hospitalizēts gastroenteroloģijas vai ķirurģijas nodaļā. Ja audzējs ir ļaundabīgs, pacientam ieteicama ārstēšana onkoloģiskajā klīnikā.

Konservatīva terapija

Zollinger-Ellison sindroma ārstēšana ar narkotikām ir vērsta uz skābuma samazināšanu, jaunu čūlu parādīšanās novēršanu un esošo čūlu dzīšanu. Lai to izdarītu, pacientam var piešķirt šādas zāļu grupas:

  • H2-histamīna blokatori - Famotidīns, Ranitidīns;
  • protonu sūkņa inhibitori - rabeprazols, lansoprazols, omeprazols un citi;
  • m-cholinolytics - pirenzepīns, platifilīna hidrohlorīds;
  • stomatostatīna analogs - oktreotīds.

Lai palēninātu audzēja augšanu vai samazinātu tās lielumu, var nozīmēt citostatiku - 5-fluoruracilu, doksirubicīnu, streptozocīnu utt.

Ķirurģiska ārstēšana

Bez gastrinomas metastāzēm var veikt minimālu invazīvu ķirurģiju, piemēram, divpadsmitpirkstu zarnas šķiedroptisko diaphanoscopy, lai noņemtu to, pēc tam pārskatot gļotādu. Sarežģītākos gadījumos un kad nav iespējams noteikt audzēja vietu, tiek veikta pilnīga gastrektomija vai kuņģa rezekcija ar tuvāko vagotomiju vai pyloroplastiku.

Prognoze

Zollingera-Elisona sindroma rezultāts ir nedaudz labāks nekā prognoze citām gremošanas sistēmas vēža slimībām. Šis fakts izskaidrojams ar relatīvi lēnu gastrinomas augšanas ātrumu. Pat ar aknu metastāžu atklāšanu, 5 gadu izdzīvošanas rādītājs ir 50-80%, un pēc radikālas ķirurģiskas iejaukšanās šis skaitlis sasniedz 70-80%. Pacienta ar Zollinger-Ellison sindromu nāves sākumu var izraisīt šīs slimības smagas čūlas komplikācijas.

Kurš ārsts sazinās

Ja Jums ir sāpes kuņģī, caureja, grēmas un iekaisums jākonsultējas ar gastroenterologu. Diagnozes noteikšanai ārsts var noteikt laboratorijas testu, lai noteiktu gastrīna līmeni serumā, kuņģa sulā, hormonos utt. Turklāt pacientam tiks piešķirti dažādi instrumentālie pētījumi: FGDS, rentgena, ultraskaņas, MRI, CT utt. Ja Jums ir aizdomas par ļaundabīgu audzēju gastrīnomas ir konsultācijas par onkologu.

Zollinger-Ellison sindroms ir reta, bet nopietna slimība, kas ir bīstama tās komplikācijām. Tās klīniskās izpausmes daudzējādā ziņā ir līdzīgas kopējas peptiskas čūlas simptomiem, un šajā patoloģijā veidotais audzējs var būt ļaundabīgi un metastazēt. Turklāt kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlas var izraisīt smagas komplikācijas, piemēram, perforāciju, peritonītu un asiņošanu no kuņģa-zarnu trakta. Radikālas operācijas var būtiski uzlabot pacientu izdzīvošanas prognozi.

Informatīvs video par Zollinger-Ellison sindromu:

Programmā „Dzīvot veselīgi!” Ar Elenu Malysheva runā par gastrīnu (skat. 35:20 min.):

Zollingera-Elisona sindroms

Zollingera-Elisona sindroms ir simptomu komplekss, ko raksturo kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu parādīšanās, kam seko regulāra caureja. Šī slimība tika nosaukta pēc ārstiem, kuri 1955. gadā atklāja saikni starp aizkuņģa dziedzera noslēpumu, augsto skābes kuņģa sulas veidošanos un peptisko čūlu veidošanos. Pretstatā klasiskajam klīniskajam attēlam ar Zollinger-Ellison sindromu, pret čūlas terapija ir neefektīva. Tālāk mēs apsveram, kas izraisa slimību, un kāda veida ārstēšana ir nepieciešama.

Gastrinoma - Zollinger-Ellison sindroms

Pašlaik zināms faktors, kas izraisa Zollinger-Ellison sindromu, ir gastrīnu veidojošs audzējs (gastrinoma), ko raksturo klīniskā triāde: sālsskābes hipersekcija, recidivējošas peptiskas čūlas, aizkuņģa dziedzera audzējs (amerikāņu ārsts R. Zollinger to aprakstīja savos rakstos). un E. Allison).

Audzējs, kas izraisa Zollinger-Ellison sindroma simptomus, 15% gadījumu ir lokalizēts kuņģī, citos reģistrētos piemēros - aizkuņģa dziedzera galvas vai astes daļā. Šajā sakarā palielināta kuņģa sulas, sālsskābes un fermentu ražošana, kas kopā izraisa peptisku čūlu veidošanos, kas nav pakļauta ārstēšanai. Lielākajai daļai pacientu ir divpadsmitpirkstu zarnas čūlas, bet bieži kuņģī un jejunumā, un patoloģiskie veidojumi parasti ir daudzveidīgi.

Zollinger-Ellison sindroma simptomi

Ārēji Zollinger-Ellison sindroma simptomi atgādina parastu peptisku čūlu, tas ir, ir izteikta sāpes epigastrijā palpācijas laikā, lokālas sāpes čūlos, bet atšķirībā no divpadsmitpirkstu zarnas čūlas vai kuņģa čūlas, šī slimība nav pakļauta tradicionālai ārstēšanai.

Galvenās Zollinger-Ellison sindroma pazīmes ir sāpes vēdera augšdaļā. Ja čūlas ir lokalizētas kuņģī - tad diskomforta sajūta palielinās pusstundu pēc ēšanas, ja divpadsmitpirkstu zarnā - tad tā kļūst pamanāma tukšā dūšā, un pēc ēšanas tas nomierinās. Kā minēts iepriekš, pat ilgstoša Zollinger-Ellison sindroma (pret čūlas terapija) simptomātiska ārstēšana neietekmē. Tajā pašā laikā var novērot barības vada gļotādas iekaisumu, kā rezultātā tās lūmenis sašaurinās.

Turklāt Zollingera-Elisona sindroma raksturīgais simptoms ir pastāvīga grēmas un skābs rāpošana. Pārmērīga sālsskābe nonāk tievajās zarnās, palielina kustību un palēnina uzsūkšanos, kā rezultātā izkārnījumi kļūst bagātīgi, ūdeņaini ar lielu tauku daudzumu, un pacients īsā laikā zaudē svaru.

Ļaundabīga slimības gaita gadījumā aknās var parādīties audzēju veidošanās, tāpēc šis orgāns ievērojami palielinās.

Sindroma diagnostika

Tā kā Zollinger-Ellison sindroma ārējie simptomi ir ļoti līdzīgi peptiskajai čūlai, diferenciāldiagnozes uzdevums ir apstiprināt vai izslēgt audzēja klātbūtni. Rentgenstari un endoskopija atklās čūlu klātbūtni, bet ne audzēju, kas ir galvenais cēlonis. Zollingera-Elisona sindromu norāda paaugstināts gastrīna līmenis asinīs (līdz 1000 pg / ml, salīdzinot ar 100 pg / ml peptiskā čūla gadījumā). Vēl viena atšķirīga iezīme ir galvenā noslēpuma skābums, kas pārsniedz 100 mmol / h. Diagnozes gadījumā ir vērts apsargāt, ja čūla ir daudzkārtīga vai ja čūlas atrodas diezgan neparasti.

Ja jums ir šīs pazīmes, jūs varat piešķirt pētījumu, izmantojot ultraskaņu, datortomogrāfiju un, jo īpaši, selektīvu vēdera angiogrāfiju, kas vizualizēs audzēju.

Zollingera-Elisona sindroma ārstēšana

Gastrinoma ar Zollinger-Ellison sindromu ir potenciāli ļaundabīgs veidojums, un tā novēršanai var noteikt radikālu vai konservatīvu ārstēšanu. Pirmajā gadījumā tiek veikta pilnīga gastrinomas izgriešana, papildus pārbaudot metastāžu iekšējos orgānus. Parasti līdz operācijas laikam tie jau ir diezgan izplatīti, un tikai 30% no operācijām tas rada pilnīgu izārstēšanu. Tā kā čūlas ātri atkārtojas, kuņģa rezekcija ir neefektīva. Zollingera-Elisona sindroma konservatīvās ārstēšanas metodes ietver zāles, kas nomāc sālsskābes ražošanu un kas, ņemot vērā iespējamo čūlu recidīvu, tiek lietotas lielās devās un parasti paredzētas dzīvei.

Ja Zollinger-Ellison sindromā tiek diagnosticēta gastrīnomas ļaundabīgā nefunkcionālā daba, tiek noteikta ķīmijterapija. Bet, tā kā audzējs aug diezgan lēni, prognoze ir labāka nekā ar citiem ļaundabīgiem audzējiem. Nāvējošais iznākums nav saistīts ar pašu audzēju, bet gan plašu čūlu komplikāciju dēļ.

Zollingera-Elisona sindroms (aizkuņģa dziedzera gastrinoma): kas tas ir, cēloņi, diagnoze, ārstēšana

Zollinger-Ellison sindroms ir patoloģisks stāvoklis, ko izraisa aizkuņģa dziedzera Langerhans salu funkcionālā aktīvā audzēja (gastrinomas) klātbūtne. Tā ir reta slimība, kurā audzējs ar pārmērīgu daudzumu rada hormona gastrīnu. Patoloģija ir reāls drauds cilvēka dzīvībai. Kad parādās pirmās slimības pazīmes, nekavējoties jākonsultējas ar ārstu, lai savlaicīgi diagnosticētu un ārstētu.

Gastrinoma ir aizkuņģa dziedzera adenoma, kas rada pārmērīgu polipeptīda hormona gastrīna daudzumu. Tās iespaidā palielinās kuņģa parietālo šūnu skaits un palielinās sālsskābes sekrēcija, kas izraisa kuņģa-zarnu trakta gļotādas defektu veidošanos - peptiskās un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas. Tās ir grūti ārstējamas ar narkotikām un tām ir pastāvīga caureja. Netipiskas lokalizācijas čūlas ir garas un bieži atkārtojas.

Gastrinoma vairumā gadījumu ir lokalizēta aizkuņģa dziedzeris, nedaudz retāk kuņģa, divpadsmitpirkstu zarnas un limfmezglos, kas atrodas pie dziedzera. Morfoloģijas ziņā audzējam ir knotiska struktūra, tumši sarkana, dzeltenīga vai pelēcīga krāsa, noapaļota forma un blīva struktūra bez skaidras kapsulas. Gastrinomas lielums bieži svārstās no 1-3 mm līdz 1-3 cm diametrā. Lielākā daļa gastrinoma ir ļaundabīgs audzējs. Viņiem ir raksturīga lēna augšana un metastāzes reģionālajos limfmezglos un blakus esošajos orgānos.

Gastrinomas ir sadalītas vientuļās un daudzskaitlīgās. Pirmie vienmēr ir lokalizēti aizkuņģa dziedzerī, pēdējie biežāk ir vairāku neoplaziju izpausmes ar bojājumiem citos ķermeņa endokrīnajos dziedzeros.

Pirmo reizi patologu aprakstīja divi zinātnieki pagājušā gadsimta vidū - Zollinger un Allison. Pacientiem viņi konstatēja grūti ārstējamas čūlas augšējā GI traktā, augsts kuņģa sulas skābums un aizkuņģa dziedzera izolācijas aparāta audzējs. Zinātnieki ir atklājuši ciešu patogenētisku saikni starp gļotādas čūlu un šī audzēja radītajām hormonālajām vielām. Pateicoties Zollinger un Ellison veiktajam darbam, sindroms ieguva savu nosaukumu.

Zollinger-Ellison sindromu sauc arī par čūlaino čūlaino diatēzes sindromu. Tā ir diezgan reta kuņģa-zarnu trakta patoloģija, kas galvenokārt attīstās vīriešiem vecumā no 20 līdz 50 gadiem. Patoloģijas diagnoze sastāv no gastrīnēmijas noteikšanas, provokatīvo testu veikšanas, endoskopijas, transheimatiskās angiogrāfijas, rentgena, ultraskaņas, tomogrāfijas. Pacientiem ar Zollinger-Ellison sindromu tiek veikta ķirurģiska un ārstnieciska ārstēšana: viņi izņem gastrīnu, veic antiproliferatīvu un simptomātisku terapiju. Tās ir parakstītas zāles, kas samazina kuņģa sulas skābumu, kā arī ķīmijterapiju. Zollinger-Ellison sindroms ir ļoti bīstama slimība. Novēlota diagnoze un nepietiekama terapija noved pie pacientu nāves.

Iemesli

Tiešais slimības cēlonis ir aizkuņģa dziedzera audzējs. Ļoti retos gadījumos to var lokalizēt kuņģī vai dažādās zarnas daļās. Gastrīnu veidojošs audzējs dažkārt kļūst par daudzkārtējas adenomatozes izpausmi.

Pašlaik nav pilnībā saprotami gastrīnomas veidošanās cēloņi un mehānisms. Pastāv ģenētiska teorija par audzēja rašanos, saskaņā ar kuru slimība ir mantota no mātes uz bērnu. Gēnu mutācijas izraisa nekontrolētu patoloģiski izmainītu šūnu augšanu.

Parasti G-šūnas ražo gastrīnu, kas veicina sālsskābes pārmērīgu izdalīšanos, kuras pārsniegums izraisa kuņģa satura paskābināšanos un nomāc gastrīna veidošanos. Sālsskābe pēc atgriezeniskās saites principa kļūst par hormonu sekrēcijas inhibitoru. Ar Zollinger-Ellison sindromu šis process netiek kontrolēts, kas izraisa pastāvīgu hipergastrinēmiju. Hipergastrinēmija ir arī vairogdziedzera audzēja, nieru lipomas, karcinoīda, barības vada leiomyomas izpausme. Milzīga daudzuma gastrīna ražošana stimulē kuņģa skābes sekrēciju. Palielināts skābums ir kuņģa čūlu veidošanās cēlonis, kas nav pretrunā ar čūlu ārstēšanu.

Zollinger-Ellison sindroma riska grupā ietilpst:

  • pieredzējuši smēķētāji
  • gados vecākiem cilvēkiem
  • pacientiem ar diabētu vai hronisku pankreatītu, t
  • liekais svars
  • neievērojot pārtikas režīmu, t
  • kam ir iedzimta nosliece uz šo patoloģiju.

Video: par Zollinger-Ellison sindroma jēdzienu

Klīniskais attēls

Zollingera-Elisona sindroms sākumposmā praktiski neparādās. Vienīgais šīs slimības simptoms ir pastāvīga caureja, ko izraisa sālsskābes hipersekcija.

  1. Sāpju sindroms Tā kā čūlas veidojas, stipras sāpes parādās pilnīgi neraksturīgās vietās, kuras zāles vāji apstādina. Sāpes vēdera augšdaļā ir ļoti noturīgas un intensīvas. Tas notiek pēc ēšanas, tukšā dūšā vai kādu laiku pēc ēšanas. Sāpes hipohondrijās bieži izstaro muguru.
  2. Dispepsija. Pacientiem ir grēmas, skābs rāpošana, dedzināšana krūtīs, apetītes zudums, slikta dūša, kuņģa satura vemšana sāpju sindroma augstumā.
  3. Sāpju izkārnījumi. Caureju izraisa pārāk daudz sālsskābes uzņemšana zarnās, uzlabojot tā motoru un vājinot sūkšanas funkcijas. Krēsls ir bagātīgs, daļēji formas, ūdeņains, ar nesagremotu ēdienu fragmentiem un taukiem. Steatoreja ir biežs sindroma simptoms, ko izraisa lipāzes inaktivācija. Caureja ir pastāvīga vai periodiska. Tas notiek 50% pacientu, un 20% tas ir vienīgā slimības pazīme.
  4. Ļaundabīga gastrinēmija izpaužas kā ievērojams ķermeņa masas samazinājums līdz ķermeņa izsīkumam, asiņošana no kuņģa-zarnu trakta, skābes un ūdens un elektrolītu līdzsvars.
  5. Daudzi pacienti attīstās ezofagīta simptomi.
  6. Iespējama palielināta aknas.

Ar audzēja lokalizāciju aizkuņģa dziedzera galvā slimība izpaužas kā niezoša āda, sāpīgas sajūtas pareizajā hipohondrijā, taukainās izkārnījumos, meteorismā. Asins vai ķermeņa bojājuma pazīmes ir: splenomegālija, ķermeņa masas indeksa kritums, sāpes kreisajā pusē zem ribām.

Zollinger-Ellison sindroma čūlas ir ar savām īpašībām. Tie ir diezgan lieli, daudzkārtīgi un grūti reaģējami pret čūlu ārstēšanu.

Biežas patoloģijas komplikācijas ir:

  • čūlas un peritonīta perforācija, t
  • asiņošana no gremošanas trakta,
  • čūlas lodēšana ar blakus esošajiem orgāniem, t
  • ķermeņa rētas sasprindzinājums
  • čūlu atkārtošanās pēc operācijas, t
  • ķermeņa izsīkums
  • sirds disfunkcija
  • metastāzes gastrinomas.

Diagnostika

Gastroenterologi analizē slimības vēsturi, pacienta sūdzības, dzīves vēsturi, ģimenes vēsturi. Īpaša uzmanība jāpievērš čūlu ārstēšanai pret čūlu ārstēšanu, to daudzveidību, biežiem recidīviem, neizskaidrojamu caureju, hiperkalciēmiju, Helicobacter pylori infekcijas trūkumu un saistību ar NPL lietošanu. Pēc tam ārsts veic objektīvu pārbaudi, kuras laikā atklāj ādu vai tās dzeltenumu. Palpācijas laikā viņi izpaužas kā izteikta sāpes epigastrijas reģionā.

Tā kā slimības simptomi ir nespecifiski un līdzīgi citām kuņģa-zarnu trakta slimībām, ir nepieciešams veikt īpašus izmeklējumus pareizas diagnozes noteikšanai. Instrumentālās un laboratorijas diagnostikas metodes ļauj apstiprināt vai atspēkot apgalvoto diagnozi.

Klīniskais materiāls slimības laboratoriskajai diagnostikai ir pacienta asinis un kuņģa sula. Asinīs nosaka hormona gastrīna koncentrāciju un kuņģa sulā - skābuma līmeni. Izmantojot šo patoloģiju, abi rādītāji tiks palielināti. Lai diferencētu Zollinger-Ellison sindromu un kuņģa čūlu, ir nepieciešams noteikt kaitīgās baktērijas Helicobacter pylori klātbūtni cilvēka organismā. Lai to izdarītu, veiciet asins analīzi, fekālijas, elpošanas pārbaudi, citoloģiju. Ar fekāliju saturu tiek pārbaudīti koprogrammas indikatori.

Instrumentālās metodes patoloģijas diagnosticēšanai ietver: esophagogastroduodenoscopy, kuņģa rentgenstaru, CT un MRI, selektīvo angiogrāfiju. Šīs izpētes metodes ļauj apstiprināt aizkuņģa dziedzera audzēja klātbūtni, lai noteiktu tā lielumu un precīzu lokalizāciju. Lai noteiktu metastāzes, veikta krūšu orgānu rentgenogrāfija, endoskopiskā ultrasonogrāfija, scintigrāfija ar radioaktīviem izotopu marķētiem somatostatīna analogiem un radioizotopu kaulu skenēšana.

gastrīnomas CT skenēšana

Ārstēšana

Personas ar Zollinger-Ellison sindromu tiek ārstētas slimnīcas gastroenteroloģiskajā vai ķirurģiskajā nodaļā. Ļaundabīga audzēja klātbūtnē pacienti tiek hospitalizēti onkoloģiskajā ārstniecības iestādē.

Pacientiem, kuriem ir gastrinoma, ir jāievēro noteikts režīms un diēta. Diētiskās maltītes tiek organizētas atkarībā no pacienta stāvokļa. Uztura terapijas mērķis ir samazināt kuņģa-zarnu trakta kairinājumu, mazināt iekaisumu, paātrināt čūlu dzīšanu. Ēst vajadzētu būt daļējai līdz pat 6 reizēm dienā. Pārtikas produkti ir tvaicēti, vārīti, cepami un jāēd patērētā veidā.

Konservatīvā terapija ir vērsta uz ātru čūlu dzīšanu, samazinot kuņģa sulas skābumu, novēršot recidīvu. Pacientiem parasti tiek nozīmēti šādi medikamenti: omeprazols, ranitidīns, famotidīns, platjefilīns, pirenzepīns, gastrotsepīns, oktreotsīds. Visas šīs zāles pieder pie dažādām farmakoloģiskām grupām, bet tām ir viena iedarbība - pret čūla un antiproliferatīva iedarbība. Tā kā čūlu atkārtošanās risks ir ļoti augsts, šīs zāles ir paredzētas dzīvībai lielās devās.

Ķirurģiskā ārstēšana ir potenciāli ļaundabīga audzēja noņemšana. Ideālā gadījumā audzējs būtu pilnībā jānoņem, kas nodrošinās visizdevīgāko prognozi. Pēc operācijas materiāls tiek nosūtīts uz histoloģiju, ar kuru viņi noskaidro audzēja labu kvalitāti. Ja veidojums ir novietots tā, lai to nevarētu sasniegt, ir iespējams noņemt daļu vai visu orgānu. Pacienti norādīja uz kuņģa izņemšanu. Šajā gadījumā audzējs netiek noņemts. Gastrīns neietekmē orgānu, un slimības simptomi vairs neparādās.

garengriezuma duodentotomija, gastrinomas izņemšana

  1. Enukleācija - gastrīnomas izņemšana bez tās čaumalas griezumiem.
  2. Pankreatoduodenālā rezekcija - aizkuņģa dziedzera daļas un divpadsmitpirkstu zarnas atdalīšana.
  3. Aizkuņģa dziedzera distālā rezekcija.
  4. Aizkuņģa dziedzera daļējā rezekcija.
  5. Selektīvā gastrolinomas embolizācija.
  6. Kuņģa rezekcija.
  7. Kopējā gastrektomija.
  8. Laparoskopija ir izplatīta parādība, kas neprasa pilnīgu vēdera dobuma atvēršanu, neatstājot rētas, samazinot asiņošanas un komplikāciju risku.
  9. Metastāžu klātbūtnē aknās tiek veikta rezekcija.

Pēc operācijas pacientam ir noteikts B12 vitamīns un īpaši kalcija piedevas.

Bieži vien pacienti meklē medicīnisko palīdzību, ja iekšējos orgānos jau ir metastāzes. Šādos gadījumos pilnīgu izārstēšanos pēc operācijas var panākt tikai 30% pacientu.

Ķīmijterapiju plaši izmanto ļaundabīga audzēja klātbūtnē. Tas kavē audzēja augšanu. Tomēr pat šāda attieksme nav labvēlīga iznākuma garantija. Pacientiem tiek parakstīta zāļu kombinācija - Streptozotsin, Fluorouracils, Doksorubicīns.

Prognoze un profilakse

Patoloģijas prognoze ir atkarīga no audzēja histoloģijas, tās atrašanās vietas un metastāžu klātbūtnes. Vairumā gadījumu prognoze ir salīdzinoši labvēlīga. Tas ir saistīts ar audzēja lēno augšanu un lielo skaitu narkotiku, kas samazina kuņģa sekrēciju, klātbūtni mūsdienu farmācijas tirgū.

Prognoze 5 gadu izdzīvošanai ir atkarīga no pacienta sākotnējā veselības stāvokļa, ārstēšanas metodes, metastāžu klātbūtnes iekšējos orgānos. Nāvējoši iznākumi rodas, ja parādās smagi čūlaini bojājumi.

Lai izvairītos no patoloģijas attīstības, eksperti iesaka ievērot šādus noteikumus:

  • ēst labi
  • regulāri apmeklējiet gastroenterologu,
  • reizi gadā, lai veiktu kuņģa-zarnu trakta endoskopisko izmeklēšanu, t
  • cīnīties pret sliktiem ieradumiem
  • izvairīties no stresa un konfliktu situācijām.

ZALLINGER'S - ELLISON SYNDROME DIAGNOSTIKA UN APSTRĀDE

Par rakstu

Autors: Okhlobystin A.V. Krievijas Veselības ministrijas (GBOU VPO "Pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte, nosaukta IM Sechenova vārdā") t

Citēšanai: Okhlobystin A.V. ZOLLINGER'S - ELLISON SYNDROME // RMJ DIAGNOSTIKA UN APSTRĀDE. 1998. №7. 4. lpp

Zollingera-Elisona sindroms (SZE) ir hipergastrinēmijas klīniska izpausme, ko izraisa aizkuņģa dziedzera vai divpadsmitpirkstu zarnas audzēja augļi. Šī slimība jāizslēdz pacientiem, kuriem ir grūti berzējamas, bieži vien atkārtotas čūlas, īpaši pēc ķirurģiskas ārstēšanas ar peptisku čūlu pacientiem ar ezofagītu, caureju un svara zudumu. SZE var būt vairāku 1. tipa endokrīnās adenomatozes sastāvdaļa. 70 - 70% pacientu nav iespējams pilnībā izvadīt gastrinomu, kas liek viņiem veikt masveida nepārtrauktu antisekretorisku terapiju endoskopijas un kuņģa sekrēcijas līmeņa kontrolē.

Zollinger-Ellison sindromu (ZES) izraisa aizkuņģa dziedzera vai divpadsmitpirkstu zarnas gastrīnu veidojošs audzējs. Šī slimība bieži vien ir atkārtota, īpaši, ja runa ir par pacientiem ar ezofagītu, caureju, svara zudumu. To nevar pilnībā noņemt no kuņģa sekrēcijas ķermeņa.

A.V. Okhlobystin, Iekšējās medicīnas nodaļa Propedeutics 1 Leut. Fakultāte MMA. I.M. Sechenov (RAMS akadēmiķis prof. VT Ivashkin)

A.V.Okhlobystin, Iekšējās propedeutikas katedra (Prof. V.I.Ivashkin, Krievijas Medicīnas akadēmijas akadēmiķis), Pirmā terapeitiskā fakultāte, I.Sechenova Maskavas medicīnas akadēmija

1955. gadā R.M. Zollinger un E.H. Ellisons aprakstīja sindromu, kas izpaužas kā smaga hipergastrinēmija, kuņģa hipersekcija un augšējās gremošanas trakta čūlas. Hipergastrinēmija ar šo slimību saistīta ar hormonāli aktīva audzēja - gastrinomas klātbūtni.
Saskaņā ar statistiku Zollinger-Ellison sindroma (SZE) izplatība ir no 0,1 līdz 4 uz 1 miljonu iedzīvotāju, bet reālā slimības sastopamība ir daudz lielāka, kas saistīta ar nozīmīgu diagnozi. Ir zināms, ka pareizu diagnozi nosaka pacients pēc vidēji 5-7 gadiem no pirmo simptomu rašanās brīža. SZE pacienti sastāda līdz 1% no visiem pacientiem ar divpadsmitpirkstu zarnas čūlu [1, 2].

Parasti gastrīna sekrēciju regulē negatīva atgriezeniskās saites mehānisms: sālsskābes izdalīšanās kavē gēnu šūnu, kas izdalās no gastrīna, G-šūnu darbību. Tomēr sālsskābe neietekmē gastrīna veidošanos ar audzēju, kas izraisa nekontrolētu hipergastrinēmiju.
Gremošanas trakta čūlu parādīšanās SZE nav saistīta ar Helicobacte r pylori infekciju. Šīs infekcijas sastopamība pacientiem ar gastrinomu ir 23% (10% ar aktīvo infekciju), kas ir ievērojami zemāks nekā vispārējā populācijā un pacientiem ar peptisku čūlu slimību [3].
Gastrinomas ir APUD šūnu adenomas (Kulchitsky šūnas). Audzēji parasti veido un izdalās ne tikai gastrīnu, bet arī citus hormonus: aizkuņģa dziedzera polipeptīdu, somatostatīnu, adrenokortikotropo hormonu, glikagonu, insulīnu, vasoaktīvo zarnu peptīdu (VIP), bet visbiežāk šo vielu iedarbība nav klīniski izpaužas. Audzēji var būt atsevišķi vai biežāk vairāki, sākot no 2 līdz 20 mm. Lielākajā daļā pacientu (aptuveni 80%) audzēji atrodas tā sauktajā "trijstūrī gastrinom", kas veido aizkuņģa dziedzeri (ķermeni un asti), divpadsmitpirkstu zarnu un cistisko un kopējo aknu kanālu krustojumu [4, 5]. Tradicionāli SZE ir aprakstīts kā aizkuņģa dziedzera endokrīnais audzējs, bet apmēram trešdaļa gastrīna atrodas divpadsmitpirkstu zarnas vai peripankreālo limfmezglu sienā. Turklāt audzēji var lokalizēties liesas un kuņģa sienā [2].
1. tabula. Provokatīvie testi, lai identificētu SZE [2, 10, 21]

Gastrinomas 2/3 gadījumu var būt ļaundabīgi, bet to histoloģiskā neviendabība bieži vien apgrūtina ļaundabīga un labdabīga audzēja diferenciāciju [5]. Ar gaismas mikroskopiju audzēji var būt līdzīgi karcinoīdam, īpaši, ja tie attīstās no tievās zarnas vai kuņģa. Ļaundabīgi gastrinomas parasti aug lēni. Metastāzes notiek reģionālajos limfmezglos, aknās, kā arī vēdera dobumā, liesā, kaulos, ādā, mediastīnijā.
1. shēma. 1. tipa vairāku endokrīnās adenomatozes diagnostika [2].

Aptuveni 80% pacientu ar SZE ir izdalījuši (sporādiski) gastrīnomas. 20% pacientu gastrinomas ir 1. tipa multiplās endokrīnās adenomatozes sastāvdaļa (Vermere sindroms, MEN-1) [5]. Lielākajā daļā šo pacientu papildus gastrinomai novēro arī parathormona hiperplāziju un kalcija līmeni serumā. Turklāt vairogdziedzera salu šūnu (b-šūnu adenoma, glikagonoms, VIPoma), virsnieru garozas, hipofīzes un vairogdziedzera hiperplāzija var izpausties vairāku endokrīno adenomatozi (1. attēls). 47% gadījumu audzējs ir ļaundabīgs, visbiežāk metastazējas aknās.

Svarīgākais gastrīnomas simptoms, ko novēro 90 - 95% pacientu, ir kuņģa-zarnu trakta čūlu parādīšanās. Aptuveni 75% pacientu čūlas rodas tuvākajā divpadsmitpirkstu zarnā un kuņģī. Čūlas var lokalizēt distālajā divpadsmitpirkstu zarnā (jejunum) (līdz 25% gadījumu). Čūlas parasti ir atsevišķas, bet tās var būt vairākas, īpaši, ja lokalizācija notiek pēc dzemdībām. Kuņģa čūlu klīniskie simptomi, kas parādās gastrīnomas laikā, atgādina parastas peptiskas čūlas izpausmes, bet SLE raksturīga pastāvīga sāpes vēderā, kas ir slikti piemērota tradicionālai čūlas terapijai. Čūlas bieži atkārtojas, rodas komplikācijas: asiņošana, perforācija, stenoze. Čūlu komplikācijas ir smagas un ir galvenais nāves cēlonis pacientiem. Aptuveni pusei pacientu attīstās ezofagīts [1, 2, 4].
2. shēma. Situācijas, kurās jāizslēdz SZE klātbūtne [2].

Šīs slimības raksturīgs simptoms ir caureja, kas rodas 30 - 65% pacientu. 25–40% pacientu caureja ir pirmais simptoms, un 7–18% tas ir vienīgais. Smagas sālsskābes izdalīšanās izraisa jejunuma gļotādas bojājumus, kas izraisa tievās zarnas palielinātu kustību, palielina kālija jonu sekrēciju un palēnina nātrija un ūdens uzsūkšanos. Zemās pH vērtībās aizkuņģa dziedzera fermenti (īpaši lipāzes) tiek inaktivēti un žults sāļi nogulsnējas ar micellas veidošanās traucējumiem. Tā rezultātā samazinās tauku un monoglicerīdu absorbcija, rodas steaorrhea un svara zudums.
3. shēma. Pacientu ar SZE vadīšanas taktika [2]

Metastāzes uz reģionāliem limfmezgliem attīstās 1/3 pacientu ar SZE. Gastronomas metastomas uz aknām tiek konstatētas 10–20% pacientu jau sākotnējās ārstēšanas laikā, un vēlāk notiek kaulu metastāzes. Aknu metastāžu klātbūtne parasti nosaka pacienta slikto prognozi, bet Ellisons arī aprakstīja vairākus pacientus ar aknu metastāzēm, kas dzīvoja 15 līdz 20 gadus pēc pilnīgas gastrektomijas. Pacientiem pēc veiksmīgas audzēja rezekcijas vai, ja operācijas laikā nav konstatēts audzējs, 10 gadu dzīvildze ir 60–100%. Ar nepārveidojamu audzēju 5 gadu dzīvildze ir 40%. Pacientu ar 1. tipa vairāku endokrīno adenomatozi izdzīvošana parasti ir augstāka nekā pacientiem ar izolētu SZE. Tas ir saistīts ar spilgtākiem klīniskiem simptomiem, kas noved pie agrākas diagnozes un antisekretoriskās terapijas uzsākšanas [5].

Visiem pacientiem ar smagu ezofagītu (3-4 smaguma pakāpes smaguma pakāpe) SZE ir aizdomas, īpaši tiem, kam ir divpadsmitpirkstu zarnas čūlas vai nezināmas izcelsmes caureja (2. attēls). SZE klātbūtne nav iespējama kuņģa čūlu gadījumā: šādas čūlas novēro mazāk nekā 5% pacientu ar gastrinomu.
Diagnozei ir liela nozīme kuņģa sekrēcijas aspirācijas pētījumā: pacientiem ar SZE bazālā sālsskābes ražošana 1 stundu (BAO) ir 15 meq / h vai lielāka. Dažreiz BAO pārsniedz 100 mekv / h. Pēc kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlu operācijas BAO līmenis> 5 meq / h ir diagnostisks. BAO vērtība, kas pārsniedz 15 meq / h, ir konstatēta tikai 10% pacientu, kas cieš no peptiskas čūlas, savukārt SZE - 70% pacientu. Vēl viena raksturīga iezīme ir tā, ka SZE bazālā sālsskābes ražošana ir 60% vai vairāk no maksimālā (MAO). Tomēr jāatceras, ka pacientiem ar peptisku čūlu un veseliem indivīdiem var novērot gan augstu skābes veidošanos, gan nelielu plaisu starp bazālo un maksimālo sālsskābes ražošanu.
SZE gadījumā seruma gastrīna līmenis ir paaugstināts: 70% pacientu tas pārsniedz 100 pg / ml tukšā dūšā radioizotopu metodes noteikšanā un var sasniegt 450 000 pg / ml. Tomēr seruma gastrīna līmeņa paaugstināšanos var novērot tādās slimībās kā kaitīga anēmija, hronisks atrofisks gastrīts, feohromocetomas, nieru mazspēja pēc plašas tievās zarnas rezekcijas. Reizēm (mazāk nekā 1% gadījumu) divpadsmitpirkstu zarnas čūlas gadījumā var rasties hipergastrinēmija, kas rodas antrumas G-šūnu hiperfunkcijas un / vai hiperplāzijas dēļ. Šajā gadījumā, veicot biopsiju, tiek konstatēts gastrīna satura pieaugums antrum gļotādā. Gastrīna līmenis, kas pārsniedz 250 pg / ml, tiek uzskatīts par diagnostisku SZE, bez nosacījumiem - vairāk nekā 1000 g / ml.
Gadījumos, kad vērojama augsta kuņģa sekrēcija, bet seruma gastrīna līmenis ir robežās no 100 līdz 1000 pg / ml, gastrinomas diagnoze jāapstiprina ar provokatīviem testiem. Testi, kas veikti ar sekretīnu, kalciju vai standarta brokastīm. Veicot testu ar sekretīnu, Kabi-secretin ievada intravenozi devā 2 vienības / kg / h; Gastrīna līmeni mēra divas reizes pirms injekcijas un pēc tam ik pēc 5 minūtēm 30 minūtes (cita iespēja: 2, 5, 10, 15 un 20 minūtes pēc injekcijas). Paraugu ar kalciju veic šādi: 10% kalcija glikonāta šķīdums tiek ievadīts intravenozi 3 stundu laikā ar devu 5 mg Ca / kg / h; Gastrīns tiek noteikts pirms kalcija ievadīšanas un ik pēc 30 minūtēm uz 4 stundām, un paraugs ar kalciju ir bīstamāks pacientam, salīdzinot ar testu, ievadot sekretīnu, tāpēc nav ieteicams to veikt kā primāro testu. Veicot testus ar standarta brokastīm, gastrīna aktivitāte tiek noteikta tukšā dūšā un ik pēc 15 minūtēm pēc ēšanas.
SZE raksturo straujš gastrīna satura pieaugums pēc kalcija šķīduma ievadīšanas, paradoksāls palielinājums pēc sekrēnas injekcijas un pēc testa brokastīm gastrīna palielināšanās par vairāk nekā 50% (1. tabula). Vislielākā diagnostiskā vērtība ir tests ar sekretīnu. Tas ir pozitīvs 87% pacientu ar SZE. Kalcija testa indikācija ir negatīvs sekrēnas tests (13% pacientu ar SZE). Diemžēl tests ar kalciju ļauj papildus atklāt tikai 4% pacientu ar gastrinomu. Tādējādi 9% pacientu ar SZE abi provokatīvie testi ir negatīvi.
Lai izvēlētos pareizo ārstēšanas taktiku, ir ļoti svarīgi noteikt, vai gastrinoma ir izolēta vai pastāv vairāku 1. tipa endokrīnās adenomatozes ietvaros (sk. 1. diagrammu). Pēdējā gadījumā lielākā daļa pacientu tiek apgrūtināti ar ģimenes anamnēzi, pirmoreiz rodas hiperparatireoze, un tikai tad gastrinoma. Tomēr pacienti ir aprakstīti, kuriem hiperparatireozes pazīmes parādījās gadiem pēc SZE paplašinātā klīniskā attēla sākuma. Diagnozes noteikšana palīdzēs noteikt hormonu spektru, turku seglu rentgenstaru, hipofīzes mirušo skaitļošanas tomogrāfiju.
Ne mazāk sarežģīta nekā gastrīnomas laboratoriskā diagnoze ir noteikt tās lokalizāciju. Tas ir saistīts ar nelielu gastrīna lielumu. Audzējs, kas mazāks par 1 mm, var būt ļaundabīgs un metastasēts uz reģionālajiem limfmezgliem, aknām [6]. Parasti ir grūti atklāt audzēju, kura izmērs ir mazāks par 1 cm, un algoritms pacienta pārbaudei, lai noteiktu gastrinomas lokalizāciju, ietver:
• vēdera orgānu ultraskaņas izmeklēšana;
• vēdera dobuma datorizētā tomogrāfija;
• aknu / aizkuņģa dziedzera angiogrāfija.
Turklāt endoskopiskā ultraskaņa, transilluminācija diagnostikas laparotomijas laikā un intraoperatīvā ultraskaņa var noteikt 80% no 1 cm vai lielākiem audzējiem, kas atrodas trijstūrī ar gastrīnu. Skeleta skenēšana ļauj identificēt kaulu metastāzes.

Pacientu ārstēšana ar SZE

Ar izolētas lokalizācijas izolētām gastrīnomām veic audzēja rezekciju. Tas ir iespējams 20% pacientu ar izolētiem gastrinomiem. Galvenās ķirurģiskās ārstēšanas indikācijas ir šādas: konstatēta audzēja atrašanās vieta, 1. tipa multiplās endokrīnās adenomatozes trūkums, metastāzes. Tomēr pat tādiem pacientiem pēc audzēja rezekcijas, mazāk nekā 30% gadījumu novērota remisija vairāk nekā 5 gadus [7, 8]. Tādēļ lielākajai daļai pacientu ar SZE ir nepieciešama simptomātiska ārstēšana: slimības simptomu atvieglošana un divpadsmitpirkstu zarnas un jēnas čūlu rētas rašanās ar antisekretoriskās terapijas palīdzību.
Pacientiem pēc daļējas kuņģa vai vagotomijas rezekcijas novēro smagāku SZE gaitu. Zollinger uzskata, ka vissliktākā SZE darbība ir daļēja kuņģa rezekcija. Pēc šādām operācijām nepieciešams veikt vēl aktīvāku antisekretorisko terapiju.
Spēcīga nepārtraukta antisekretoriska terapija, izmantojot pastāvīgu kontroli, izmantojot endoskopiju un kuņģa sekrēcijas izpēti, ir galvenais SES pacientu konservatīvās ārstēšanas komponents. Lai to izdarītu, izmantojiet divas zāļu grupas: blokatorus H 2 -histamīna receptoriem un protonu sūkņa inhibitoriem. Pirms šo zāļu parādīšanās vienīgais veids, kā nomākt kuņģa sekrēciju, bija pilnīga gastrektomija [4, 9].
Bloķētāji H 2 -Receptori jāparedz 2 līdz 5 reizes lielākai devai nekā divpadsmitpirkstu zarnas čūlas gadījumā [1, 10]. Jo īpaši ranitidīnu lieto devā 1,5 - 9 g dienā. Narkotikas jālieto biežāk: ik pēc 4 līdz 6 stundām [13]. Saskaņā ar Nacionālo veselības institūtu (ASV) ieteikumiem N 2-blokatori ir BAO samazināšanās līdz mazāk nekā 10 meq / h. Diemžēl ar H palīdzību2-blokatori, pat lielās devās, ir grūti sasniegt šo rādītāju (kas var nebūt pietiekami, lai rētu čūlas un izzustu ezofagītu). Turklāt vairumā gadījumu ir nepieciešams ikgadējais devas palielinājums [11, 12]. Tāpēc šobrīd N blokatori2 -receptorus izmanto tikai intravenozai ievadīšanai ķirurģiskas iejaukšanās laikā, pēcoperācijas periodā un kad nav iespējams lietot perorālas zāles [2].
Protonu sūkņa inhibitoriem (omeprazolam un lansoprazolam), kas bloķē sālsskābes sekrēcijas beigu stadiju, ir spēcīgāks un ilgstošāks antisekretoriskais efekts nekā H t 2 -blokatori. Izmantojot šīs zāles, BAO var viegli samazināt līdz 10 mekv / h līmenim, un parasti ir iespējams sasniegt līmeni, kas nepārsniedz 2 mekv / h. Protonu sūkņa inhibitoru lietošanai nav nepieciešama dienas devas palielināšana laika gaitā, turklāt bieži devu var nedaudz samazināt [13].
Omeprazolam un lansoprazolam ir tāda pati iedarbība [14]. Tomēr lansoprazolam ir lielāks saistīšanās vietu skaits parietālajā šūnā, kas izskaidro tā nedaudz augstāko aktivitāti eksperimentālos apstākļos [15, 16]. Klīniskie pētījumi ar 24 stundu pH metriju parādīja, ka omeprazols (devā 20-160 mg dienā) un lansoprazols (30-165 mg dienā) pacientiem ar SZE ir līdzīgs pH profils un vidējais pH līmenis dienas laikā. (attiecīgi 1,8 - 6,4 vienības un 2,1 - 6,4 vienības) [17, 18]. Neskatoties uz pieejamajām publikācijām, protonu sūkņa inhibitoru dienas devu var ievadīt vienā solī, sadalot to divās devās, palielinot terapijas efektivitāti [2].
Pacientiem ar SZE nepieciešama rūpīga terapijas izvēle un uzraudzība. Terapijas mērķis bez operācijām ar nekomplicētu SZE pacientiem ir samazināt BAO zem 5 meq / h. Pacientiem ar ezofagītu vai pēc kuņģa operācijas (izņemot pilnīgu gastrektomiju) nepieciešama izteiktāka kuņģa skābes ražošanas nomākšana (līdz BAO mazāk nekā 1 meq / h) [2, 4, 19, 12, 18]. Sākotnējā deva ir 60 mg omeprazola vai lansoprazola dienā [19]. Tad zāles tiek titrētas: dienas devu ik pēc 1 līdz 2 nedēļām palielina par 20 līdz 30 mg, kontrolējot kuņģa sekrēcijas pētījumu, līdz tiek sasniegts vēlamais BAO līmenis. Pētījums par kuņģa sekrēciju tiek veikts apmēram 1 stundu pirms nākamās zāļu devas lietošanas. Lai novērtētu pietiekamu uzņemšanas biežumu, vēlams veikt 24 stundu pH mērītāju [21]. Nākotnē pēc 3 mēnešiem tiks veikta turpmāka izmeklēšana, tostarp EGD un kuņģa jutība. Atkārtotu čūlu trūkums šajā periodā var liecināt par potenciāli resektējamu audzēju. Pacientu dinamiskā novērošana (klīniskais pētījums, endoskopiskā gatsroduodenoskopija, kuņģa intubācija) tiek veikta 2-4 reizes pirmajā gadā, pēc tam 2 reizes gadā. Ja BAO ir nulle un MAO ir mazāks par 5 meq / h, ir iespējama rūpīga devas samazināšana, bet, ja MAO ir vienāds ar vai lielāks par 5 mekv / h, zāļu deva ir jāpaliek nemainīga [2].
Nespēja ievērot norādīto ārstēšanas shēmu vai regulāru turpmāku izmeklēšanu ir indikācija pilnīgai gastrektomijai. Pacienti ar SZE parasti labi panes šādu darbību, bet nākotnē tiem ir nepieciešama intramuskulāra B12 vitamīna, dzelzs, kalcija ievadīšana [21].
Pat ar rūpīgu klīnisko novērošanu, SZE gaita ir neparedzama un grūti kontrolējama, lietojot antisekretoriskās zāles. Pacientiem ar skābes produkciju, kas ir mazāka par 1 meq / h [2], ir gadījumi, kad čūlas un asiņošana notiek pēc perforācijas. Šādas situācijas var novērst sistemātisku endoskopiju.
Ar gastrinomu ar metastāzēm, papildus antisekretoriskajai terapijai vai pilnīgai gastrektomijai, streptozocīna un 5-fluoruracila lietošana samazina audzēja lielumu un samazina seruma gastrīna līmeni [21].
Vairāku 1. tipa endokrīnās adenomatozes klātbūtnei pirmām kārtām ir nepieciešams noņemt izejas dziedzeri. Dažiem pacientiem pēc šīs operācijas gastrīna un kuņģa sekrēcijas līmenis normalizējas [2, 10, 21].
Tādējādi vairumā pacientu ar SZE nevar veikt ķirurģisku ārstēšanu. Šiem pacientiem nepieciešama pastāvīga terapija ar protonu sūkņa inhibitoriem endoskopijas kontrolē un kuņģa sekrēcijas pētījumā.

1. Vadlīnijas gastroenteroloģijai: trīs sējumos / rediģēja vispārējs F.I. Komarova un A.L. Grebeneva. V.1. Barības vada un kuņģa slimības / F.I. Komarovs, A.L. Grebenev, A.A. Sheptulin un citi - M.: Medicine, 1995. - 672. lpp.
2. Hirschowitz B.I. Zollingera-Elisona sindroms: patoģenēze, diagnostika un vadība. Amer. J. Gastroent. 1997; 92 (3): 44–8.
3. Weber H. C., Venzon D.J., Jensen R.T., Metz DC. Zolindžera - Elisona sindroma, Helicobacter pylori un protonu sūkņa inhibitoru terapijas pētījumi. Gastroent. 1997; 112 (1): 84–91.
4. Hirschowitz B.I. Hipergastrīna un Zollingera-Elisona sindroma patobioloģija un vadība. Yale J Biol Med 1992; 65: 659–76.
5. Jensen R., Gardner J.D. Zollingera-Elisona sindroms: klīniskā prezentācija, patoloģija, diagnostika un ārstēšana. In: Zakim D, Dannenberg AJ, red. Peptiskās čūlas slimība un citi ar skābi saistīti traucējumi. Ņujorka: Academic Research Assoc Inc 1991: 117–212.
6. Schroder, W., Holscher, A.H., Beckurts, T., et al. Divpadsmitpirkstu zarnas microgastrinomas, kas saistītas ar Zollinger - Ellison sindromu. Hepato-Gastroent. 1996; 43 (12): 1465–9.
7. Mignon, M., Ruszniewski, R., Haffar, S., et al. Pašreizējā pieeja audzēja procesa vadībai pacientiem ar gastrinomu. World J Surg 1986; 10: 703–10.
8. Norton J. A., Doppman J.L., Jensen R.T. Ārstnieciskā rezekcija pacientiem ar Zollinger-Ellison sindromu: 10 gadu perspektīvā pētījuma rezultāti. Am Surg 1992; 21 5: 8–18.
9. Farley, D. R., van Heerden, J., Grant C.S., et al. Zollingera - Elisona sindroms: kolektīva ķirurģiska pieredze. Ann Surg 1991; 215: 561–9.
10. Iekšējās slimības. 10 grāmatās. 7. grāmata: Per. no angļu valodas / Red. E. Braunwald, C.J. Isselbacher, R.G. Petersdorf et al., M.: Meditsina, 1996. - C. 720: slims.
11. Jensen R.T., Maton P.N. Zollingera-Elisona sindroms. In: Gustavsson S., Kumar D., Graham D.Y., red. Kuņģis. Londona: Čērčila Dzīvā akmens, 1991: 341–74.
12. Metz D.C., Piseg na J.R., Ringham G.L., et al. Perspektīvais pētījums par lansoprazola efektivitāti un drošību Zollinger-Ellison sindromā. Dig Dis Sci 1993; 38: 245–56.
Metz, D.C., Pisegna, J.R., Fishbeyn, V.A., et al. Pašlaik lietotās zollingera - Elisona sindroma omeprazola devas ir pārāk augstas. Gastroenteroloģija 1992; 103: 1498-1508.
14. Jensen R.T., Metz D.C., Koviack P.D., et al. Perspektīvais pētījums par lansoprazola ilgtermiņa efektivitāti un drošību pacientiem ar Zollinger-Ellison sindromu. Aliment Pharmacol Ther 1993; 7: 41–50.
15. Nagaya H., Satoh H., Maki Y. protonu sūkņa inhibitors AG 1749 izolētās suņu parietālās šūnās. J. Pharmacol Exp Ther 1990; 252: 1289–95.
16. Tolman K.G., Sanders S.W., Buchi K.N. Kuņģa pH līmenis pēc 15 mg un 30 mg lansoprazola un 20 mg omeprazola. Gastroenteroloģija 1994; 106: A172.
17. Ramdani A., Paul G., Ruszniewsji Ph., Et al. Lansoprazola un omeprazola salīdzinošā efektivitāte 24 stundu intragastriskā pH mērījumā 9 gadījumos, kad zollingers - Elisona sindroms. Gastroenteroloģija 1992; 102: A151.
18. Maton, P.N., Frucht, H., Vinayek, R., et al. Pacientu ar Zollinger-Ellison sindromu ārstēšana, kam bija iepriekšēja kuņģa operācija: perspektīvs pētījums. Gastroenteroloģija 1988; 94: 294–9.
19. Hirschowitz B.I. Zollingera-Elisona sindroma klīniskā gaita, kas nav ārstēta. In: Mignon M, Jensen RT, red. Aizkuņģa dziedzera endokrīnie audzēji, vol. 23. Bāzele, Šveice: S. Karger AG, 1995: 360–71. Robežas kuņģa-zarnu trakta izpētes sērijā.
20. Miller L.S., Vinayek R., Frucht H., et al. Reflux ezofagīts pacientiem ar Zollinger - Ellison sindromu. Gastroenteroloģija 1990; 98: 341–6.
21. Berkovs R. ed. -Priekšsēdētājs, Fletčers A.J.: Merck diagnozes un terapijas rokasgrāmata. Merck pētniecības laboratorijas. 16. izdev. Rahway, NJ, 1992.

Helicobacter pylori infekcijas izvadīšana, samazinot čūlu atkārtošanās biežumu.